pyrethroid-ප්‍රතිරෝධී මදුරුවන්ගෙන් සම්ප්‍රේෂණය වන මැලේරියාව පාලනය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා pyrethroid clofenpyr (CFP) සහ pyrethroid piperonyl butoxide (PBO) අඩංගු ඇඳ දැල් ආවේණික රටවල ප්‍රවර්ධනය කෙරේ.CFP යනු මදුරු සයිටොක්‍රෝම් P450 මොනොඔක්සිජනේස් (P450) මගින් සක්‍රිය කිරීම අවශ්‍ය වන ප්‍රෝයික්‍සිටික් නාශකයක් වන අතර PBO පයිරෙත්‍රොයිඩ්-ප්‍රතිරෝධී මදුරුවන් තුළ මෙම එන්සයිම වල ක්‍රියාකාරිත්වය නිෂේධනය කිරීමෙන් පයිරෙත්‍රොයිඩ් වල සඵලතාවය වැඩි කරයි.මේ අනුව, PBO මගින් P450 නිෂේධනය pyrethroid-PBO දැල් ලෙස එකම නිවසේ භාවිතා කරන විට pyrethroid-CFP දැල් වල සඵලතාවය අඩු කළ හැක.
විවිධ වර්ගයේ pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) තනිව සහ pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) සමඟ ඒකාබද්ධව ඇගයීම සඳහා පර්යේෂණාත්මක නියමු කුටි පරීක්ෂණ දෙකක් පවත්වන ලදී.දකුණු බෙනින් හි පයිරෙට්‍රොයිඩ් ප්‍රතිරෝධය දෛශික ජනගහන භාවිතයේ කීට විද්‍යාත්මක ඇඟවුම්.අධ්‍යයන දෙකේදීම, සියලුම දැල් වර්ග තනි සහ ද්විත්ව දැල් ප්රතිකාර ක්‍රමවල පරීක්ෂා කරන ලදී.පැල්පතේ දෛශික ජනගහනයේ ඖෂධ ප්‍රතිරෝධය තක්සේරු කිරීම සහ CFP සහ PBO අතර අන්තර්ක්‍රියා අධ්‍යයනය කිරීම සඳහා ජෛව විශ්ලේෂණයන් ද පවත්වන ලදී.
දෛශික ජනගහනය CFP වෙත සංවේදී වූ නමුත් pyrethroids සඳහා ඉහළ ප්‍රතිරෝධයක් පෙන්නුම් කළ නමුත් PBO වෙත පූර්ව නිරාවරණය වීමෙන් මෙම ප්‍රතිරෝධය ජය ගන්නා ලදී.pyrethroid-CFP දැල් දෙකක් භාවිතා කරන පැල්පත්වලට සාපේක්ෂව pyrethroid-CFP දැල් සහ pyrethroid-PBO දැල් සංයෝගයක් භාවිතා කරන පැල්පත්වල දෛශික මරණ සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය (Interceptor® G2 සඳහා 74% එදිරිව 85%, PermaNet® Dual 5873%. ), p <0.001).PBO වෙත පූර්ව-නිරාවරණය වීම මගින් බෝතල් ජෛව විශ්ලේෂණයන්හි CFP හි විෂ සහිත බව අඩු කරන ලද අතර, මෙම බලපෑම CFP සහ PBO අතර ඇති ප්‍රතිවිරෝධය නිසා ඇති විය හැකි බව යෝජනා කරයි.pyrethroid-CFP දැල් නොමැති පැල්පත්වලට සාපේක්ෂව pyrethroid-CFP දැල් අඩංගු දැල් සංයෝග භාවිතා කරන පැල්පත්වල දෛශික මරණ වැඩි වූ අතර, pyrethroid-CFP දැල් පමණක් දැල් දෙකක් ලෙස භාවිතා කළ විට.එකට භාවිතා කරන විට, මරණ අනුපාතය ඉහළම (83-85%) වේ.
මෙම අධ්‍යයනයෙන් පෙන්නුම් කළේ තනි භාවිතයට සාපේක්ෂව pyrethroid-PBO ITN සමඟ ඒකාබද්ධව භාවිතා කරන විට pyrethroid-CFP දැල් වල සඵලතාවය අඩු වී ඇති අතර, pyrethroid-CFP දැල් අඩංගු දැල් සංයෝගවල සඵලතාවය වැඩි බවයි.මෙම ප්‍රතිඵල යෝජනා කරන්නේ වෙනත් වර්ගවල ජාල හරහා pyrethroid-CFP ජාල බෙදා හැරීමට ප්‍රමුඛත්වය දීම සමාන අවස්ථා වලදී දෛශික පාලන බලපෑම් උපරිම කරනු ඇති බවයි.
පයිරෙත්‍රොයිඩ් කෘමිනාශක අඩංගු කෘමිනාශක ප්රතිකාර කළ ඇඳ දැල් (ITN) පසුගිය දශක දෙකක කාලය තුළ මැලේරියා පාලනයේ ප්‍රධාන මාර්ගය බවට පත්ව ඇත.2004 සිට, උප සහරා අප්‍රිකාවට දළ වශයෙන් බිලියන 2.5 ක කෘමිනාශක යොදන ලද ඇඳ දැල් සපයා ඇත [1], එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස කෘමිනාශක යෙදූ ඇඳ දැල් යටතේ නිදා සිටින ජනගහනයේ අනුපාතය 4% සිට 47% දක්වා වැඩි විය [2].මෙම ක්රියාත්මක කිරීමේ බලපෑම සැලකිය යුතු විය.2000 සහ 2021 අතර කාලය තුළ ලොව පුරා මැලේරියා රෝගීන් බිලියන 2 ක් සහ මරණ මිලියන 6.2 ක් වැළැක්විය හැකි බව ඇස්තමේන්තු කර ඇත, කෘමිනාශක ප්රතිකාර කළ දැල් මෙම ප්‍රතිලාභයේ ප්‍රධාන ධාවකයක් බව ආකෘති විශ්ලේෂණයන් සමඟින් [2, 3].කෙසේ වෙතත්, මෙම දියුණුව මිලකට පැමිණේ: මැලේරියා වාහක ජනගහනය තුළ පයිරෙට්‍රොයිඩ් ප්‍රතිරෝධයේ වේගවත් පරිණාමය.වාහකයන් පයිරෙත්‍රොයිඩ් ප්‍රතිරෝධය [4] ප්‍රදර්ශනය කරන ප්‍රදේශවල පයිරෙත්‍රොයිඩ් කෘමිනාශක ප්රතිකාර කළ ඇඳ දැල් තවමත් මැලේරියාවට එරෙහිව තනි ආරක්ෂාවක් සැපයිය හැකි වුවද, ආකෘති නිර්මාණ අධ්‍යයනයන් අනාවැකි පළ කරන්නේ ඉහළ මට්ටමේ ප්‍රතිරෝධයකදී, කෘමිනාශක-ප්රතිකාර කළ ඇඳ දැල් වසංගත රෝග බලපෑම අඩු කරන බවයි..මේ අනුව, පයිරෙත්‍රොයිඩ් ප්‍රතිරෝධය මැලේරියා පාලනයේ තිරසාර ප්‍රගතියට ඇති වැදගත්ම තර්ජනයකි.
පයිරෙත්‍රොයිඩ්-ප්‍රතිරෝධී මදුරුවන්ගෙන් සම්ප්‍රේෂණය වන මැලේරියා පාලනය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා පයිරෙත්‍රොයිඩ් දෙවන රසායනික ද්‍රව්‍ය සමඟ ඒකාබද්ධ කරන නව පරම්පරාවේ කෘමිනාශක ප්රතිකාර කළ ඇඳ දැල් පසුගිය වසර කිහිපය තුළ සංවර්ධනය කර ඇත.ITN හි පළමු නව පන්තියේ synergist piperonyl butoxide (PBO) අඩංගු වේ, එය pyrethroid ප්‍රතිරෝධය හා සම්බන්ධ විෂ හරණ එන්සයිම උදාසීන කිරීම මගින් pyrethroids බලගන්වයි, විශේෂයෙන්ම cytochrome P450 monooxygenases (P450s) වල සඵලතාවය [6].සෛලීය ශ්වසනය ඉලක්ක කර ගනිමින් නව ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණයක් සහිත ඇසෝල් කෘමිනාශකයක් වන ෆ්ලූප්‍රෝන් (සීඑෆ්පී) සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද ඇඳන් ද මෑතකදී ලබා ගත හැකි විය.පැල්පත් නියමු අත්හදා බැලීම් [7, 8] වලදී වැඩිදියුණු කරන ලද කීට විද්‍යාත්මක බලපෑම ප්‍රදර්ශනය කිරීමෙන් පසුව, පයිරෙත්‍රොයිඩ් පමණක් භාවිතා කරන කෘමිනාශක ප්රතිකාර කළ දැල් හා සසඳන විට මෙම දැල්වල මහජන සෞඛ්‍ය ප්‍රතිලාභ ඇගයීම සඳහා පොකුරු සසම්භාවී පාලිත අත්හදා බැලීම් මාලාවක් (cRCT) පවත්වන ලදී. ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානයේ (WHO) ප්‍රතිපත්ති නිර්දේශ දැනුම් දීමට අවශ්‍ය සාක්ෂි [9].උගන්ඩාවේ [11] සහ ටැන්සානියාවේ [12] CRCT වලින් වැඩි දියුණු කරන ලද වසංගත රෝග බලපෑම පිළිබඳ සාක්ෂි මත පදනම්ව, WHO විසින් pyrethroid-PBO කෘමිනාශක-ප්රතිකාර කරන ලද ඇඳ ඇතිරිලි අනුමත කරන ලදී [10].pyrethroid-CFP ITN ද මෑතකදී බෙනින් [13] සහ ටැන්සානියාවේ [14] සමාන්තර RCT වලින් පසුව ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී මූලාකෘති ITN (Interceptor® G2) පිළිවෙළින් ළමා මැලේරියාවේ සිදුවීම් 46% සහ 44% කින් අඩු කරන ලදී.10].].
ගෝලීය අරමුදල සහ අනෙකුත් ප්‍රධාන මැලේරියා පරිත්‍යාගශීලීන් විසින් කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධයට විසඳුම් සෙවීම සඳහා නව දැල් [15] හඳුන්වාදීමේ නව ප්‍රයත්නයන් අනුගමනය කරමින්, pyrethroid-PBO සහ pyrethroid-CFP bednets දැනටමත් ආවේණික ප්‍රදේශවල භාවිතා වේ.සාම්ප්රදායික කෘමිනාශක ආදේශ කරයි.pyrethroids පමණක් භාවිතා කරන ප්රතිකාර ඇඳ දැල්.2019 සහ 2022 අතර, උප සහරා අප්‍රිකාවට සපයන ලද PBO pyrethroid මදුරු දැල් අනුපාතය 8% සිට 51% [1] දක්වා වැඩි වූ අතර, PBO pyrethroid මදුරු දැල්, CFP pyrethroid මදුරු දැල්, CFP pyrethroid මදුරු දැල් ක්‍රියාවන්, මදුරුවන්ගෙන් "නෙට් ක්‍රියා" කිරීමට අපේක්ෂා කෙරේ. නැව්ගත කිරීම් වලින් 56% ක්.2025 වන විට අප්‍රිකානු වෙළඳපොළට ඇතුළු වන්න[16].pyrethroid-PBO සහ pyrethroid-CFP මදුරු දැල්වල සඵලතාවය පිළිබඳ සාක්ෂි ලෙස, ඉදිරි වසරවලදී මෙම දැල් වඩාත් පුළුල් ලෙස ලබා ගත හැකි වනු ඇතැයි අපේක්ෂා කෙරේ.මේ අනුව, සම්පූර්ණ ක්‍රියාකාරී භාවිතය සඳහා පරිමාණය කළ විට උපරිම ප්‍රතිඵල ලබා ගැනීම සඳහා නව පරම්පරාවේ කෘමිනාශක ප්රතිකාර කළ ඇඳ දැල් ප්‍රශස්ත ලෙස භාවිතා කිරීම පිළිබඳ තොරතුරු හිඩැස් පිරවීමේ අවශ්‍යතාවය වැඩි වෙමින් පවතී.
pyrethroid CFP සහ pyrethroid PBO මදුරු දැල්වල සමගාමී ව්‍යාප්තිය සැලකිල්ලට ගෙන, ජාතික මැලේරියා මර්දන වැඩසටහනට (NMCP) එක් මෙහෙයුම් පර්යේෂණ ප්‍රශ්නයක් ඇත: එහි කාර්යක්ෂමතාව අඩු වේද - PBO ITN?මෙම කනස්සල්ලට හේතුව වන්නේ PBO මදුරු P450 එන්සයිම [6] නිෂේධනය කිරීම මගින් ක්‍රියා කරන අතර CFP යනු P450s [17] හරහා සක්‍රිය කිරීම අවශ්‍ය වන ප්‍රෝයිකෘමිනාශකයකි.එබැවින්, එකම නිවසක pyrethroid-CFP ITN සහ pyrethroid-CFP ITN භාවිතා කරන විට, P450 මත PBO හි නිෂේධනීය බලපෑම pyrethroid-CFP ITN හි කාර්යක්ෂමතාව අඩු කළ හැකි බව උපකල්පනය කෙරේ.විද්‍යාගාර අධ්‍යයන කිහිපයකින් පෙන්වා දී ඇත්තේ PBO වෙත පූර්ව නිරාවරණය වීම සෘජු නිරාවරණ ජෛව විශ්ලේෂණය [18,19,20,21,22] වලදී මදුරු වාහකයන්ට CFP හි උග්‍ර විෂ සහිත බව අඩු කරන බවයි.කෙසේ වෙතත්, ක්ෂේත්‍රයේ විවිධ ජාල අතර අධ්‍යයනයන් සිදු කරන විට, මෙම රසායනික ද්‍රව්‍ය අතර අන්තර්ක්‍රියා වඩාත් සංකීර්ණ වනු ඇත.ප්‍රකාශයට පත් නොකළ අධ්‍යයනයන් විවිධ වර්ගයේ කෘමිනාශක ප්රතිකාර කළ දැල් එකට භාවිතා කිරීමේ බලපෑම් පරීක්ෂා කර ඇත.මේ අනුව, එකම නිවසක කෘමිනාශක-ප්රතිකාර කරන ලද pyrethroid-CFP සහ pyrethroid-PBO ඇඳ දැල් සංයෝගයක් භාවිතා කිරීමේ බලපෑම තක්සේරු කරන ක්ෂේත්‍ර අධ්‍යයනයන් මෙම දැල් වර්ග අතර ඇති විය හැකි ප්‍රතිවිරෝධතා මෙහෙයුම් ගැටලුවක් ඇති කරයිද යන්න තීරණය කිරීමට සහ හොඳම උපාය මාර්ග යෙදවීම තීරණය කිරීමට උපකාරී වේ. .එහි ඒකාකාරව බෙදා හරින ලද කලාප සඳහා.
පසු කාලය: සැප්-21-2023