තියෝස්ට්‍රෙප්ටන් සොයා ගැනීම සහ සංවර්ධනය

       තියෝස්ට්‍රෙප්ටන්දේශීය වශයෙන් භාවිතා කරන අතිශය සංකීර්ණ ස්වභාවික බැක්ටීරියා නිෂ්පාදනයක් වේපශු වෛද්ය ප්රතිජීවකසහ හොඳ ප්‍රති-මැලේරියා සහ පිළිකා නාශක ක්‍රියාකාරකම් ද ඇත.වර්තමානයේ එය සම්පූර්ණයෙන්ම රසායනිකව සංස්ලේෂණය කර ඇත.
1955 දී ප්‍රථම වරට බැක්ටීරියාවෙන් හුදකලා වූ තයෝස්ට්‍රෙප්ටන් අසාමාන්‍ය ප්‍රතිජීවක ක්‍රියාකාරිත්වයක් ඇත: එය රයිබසෝම ආර්එන්ඒ සහ ඒ ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන සමඟ බැඳීමෙන් ප්‍රෝටීන් ජෛව සංස්ලේෂණය වළක්වයි.බ්‍රිතාන්‍ය ස්ඵටික විද්‍යාඥයෙකු සහ 1964 නොබෙල් ත්‍යාගලාභී Dorothy Crowfoot Hodgkin විසින් 1970 දී මෙම ව්‍යුහය සොයා ගන්නා ලදී.
Thiostrepton වල මුදු 10ක්, පෙප්ටයිඩ බන්ධන 11ක්, විස්තීර්ණ අසංතෘප්තියක් සහ ස්ටීරියෝ සෙන්ටර් 17ක් අඩංගු වේ.ඊටත් වඩා අභියෝගාත්මක කරුණක් වන්නේ එය අම්ල සහ භෂ්ම වලට ඉතා සංවේදී වීමයි.එය thiopeptide ප්‍රතිජීවක පවුලේ මව් සංයෝගය සහ වඩාත් සංකීර්ණ සාමාජිකයා වේ.
දැන් මෙම සංයෝගය රසායන විද්‍යා මහාචාර්ය KS Nicolaou සහ Scripps Research Institute හි සහ San Diego [Angew හි කැලිෆෝනියා විශ්ව විද්‍යාලයේ ඔහුගේ සගයන්ගේ කෘත්‍රිම මිහිරි කතාවට ගොදුරු වී ඇත.කෙම්ජාත්යන්තරත්වය.සංස්කාරකවරුන්, 43, 5087 සහ 5092 (2004)].
එක්සත් රාජධානියේ එක්සෙටර් විශ්ව විද්‍යාලයේ රසායන විද්‍යා අංශයේ ජ්‍යෙෂ්ඨ පර්යේෂක ක්‍රිස්ටෝපර් ජේ. මූඩි මෙසේ අදහස් දැක්වීය: "මෙය නිකොලවු සමූහයේ සුවිශේෂී සංශ්ලේෂණයක් සහ විශිෂ්ට ජයග්‍රහණයක්."ඩොක්සොරුබිසින් ඩී.
ව්යුහය සඳහා යතුරතියෝස්ට්‍රෙප්ටන්ඩයිහයිඩ්‍රොපිපෙරිඩින් වළල්ල වන අතර එය ඩිඩ්හයිඩ්‍රොඇලනීන් වලිගය සහ මැක්‍රොසයිකල් දෙකට ආධාර කරයි - 26-සාමාජික thiazoline අඩංගු වළල්ලක් සහ 27-සාමාජික ක්විනල්කොලික් අම්ල පද්ධතියකි.Nicolaou සහ සගයන් විසින් Biomimetic iso-Diels-Alder dimerization ප්‍රතික්‍රියාවක් භාවිතයෙන් සරල ආරම්භක ද්‍රව්‍ය වලින් ප්‍රධාන dehydropiperidine මුද්ද නිර්මාණය කරන ලදී.තයෝපෙප්ටයිඩ ප්‍රතිජීවක ජෛව සංස්ලේෂණය කිරීමට බැක්ටීරියා මෙම ප්‍රතික්‍රියාව භාවිතා කරන බවට 1978 යෝජනාව තහවුරු කිරීමට මෙම වැදගත් පියවර උපකාරී විය.
Nicolaou සහ සගයන් විසින් thiazoline අඩංගු macrocycle තුලට dehydropiperidine ඇතුළත් කරන ලදී.ඔවුන් මෙම සාර්ව චක්‍රය ක්විනල්කොලික් අම්ලය සහ ඩිඩ්හයිඩ්‍රොඇලනින් වලිග පූර්වගාමියා අඩංගු ව්‍යුහයක් සමඟ ඒකාබද්ධ කළහ.පසුව ඔවුන් ලබා ගැනීම සඳහා නිෂ්පාදිතය පිරිසිදු කර ඇතthiostrepton.
සමූහයේ පත්‍රිකා දෙකෙහි සමාලෝචකයින් පැවසුවේ මෙම සංශ්ලේෂණය “නවීන තාක්‍ෂණයන් ඉස්මතු කරන විශිෂ්ට කෘතියක් වන අතර ව්‍යුහය, ක්‍රියාකාරකම් සහ ක්‍රියාකාරී ආකාරය පිළිබඳ අර්ථවත් පර්යේෂණ සඳහා නව ක්ෂිතිජයක් විවෘත කරන” බවයි.