පළිබෝධනාශකකෘෂිකර්මාන්තයට, පශු වෛද්ය විද්යාවට සහ මහජන සෞඛ්යයට වැදගත් වන රෝග වාහක ආත්රපෝඩාවන්ගේ ප්රතිරෝධය ගෝලීය දෛශික පාලන වැඩසටහන් වලට බරපතල තර්ජනයක් එල්ල කරයි. 4-හයිඩ්රොක්සිෆීනයිල්පයිරුවේට් ඩයොක්සිජනේස් (HPPD, ටයිරොසීන් පරිවෘත්තීය මාර්ගයේ දෙවන එන්සයිමය) නිෂේධක අඩංගු රුධිරය ශරීරගත කිරීමේදී රුධිරය උරා බොන ආත්රපෝඩා වාහකයන් ඉහළ මරණ අනුපාතයකට ගොදුරු වන බව පෙර අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත. මැලේරියාව වැනි සාම්ප්රදායික රෝග සම්ප්රේෂණය කරන, ඩෙංගු උණ සහ සිකා වෛරසය වැනි නැගී එන බෝවන රෝග සහ ඔරොපුචේ වෛරසය සහ උර්සුටු වෛරසය වැනි නැගී එන වෛරස් තර්ජන ඇතුළු ප්රධාන මදුරු දෛශික විශේෂ තුනකට එරෙහිව β-ට්රයිකෙටෝන් වල්නාශකවල HPPD නිෂේධකවල කාර්යක්ෂමතාව මෙම අධ්යයනයෙන් පරීක්ෂා කරන ලදී.මෙම විශේෂ අතරට පයිරෙත්රොයිඩ් වලට සංවේදී සහ පයිරෙත්රොයිඩ් වලට ප්රතිරෝධී මදුරුවන් යන දෙකම ඇතුළත් විය.
ලේ උරා බොන මදුරුවන් ප්රතිකාර කළ මතුපිට සමඟ ස්පර්ශ වූ විට සැලකිය යුතු මදුරු පාලන ක්රියාකාරිත්වයක් පෙන්නුම් කළේ නයිටිසිඩෝන් (මෙසොට්රියොන්, සල්ෆඩියාසීන් හෝ තියාමෙතොක්සම් නොවේ) පමණි. කෘමිනාශක-සංවේදී ඇනොෆිලස් ගැම්බියා මදුරුවන් සහ බහු ප්රතිරෝධක යාන්ත්රණ සහිත මදුරු වික්රියා අතර නයිටිසිඩෝන් වලට සංවේදීතාවයේ සැලකිය යුතු වෙනසක් දක්නට නොලැබුණි. ප්රධාන රෝග වාහකයන්ට එරෙහිව පුළුල් වර්ණාවලී ක්රියාකාරිත්වයක් පෙන්නුම් කරමින්, පරීක්ෂා කරන ලද මදුරු විශේෂ තුනටම එරෙහිව සංයෝගය ස්ථාවර කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කළේය.
මෙම අධ්යයනයෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ නයිටිසයිඩෝන් සතුව රුධිර ජීර්ණ ක්රියාවලිය ඉලක්ක කරගත්, පවතින කෘමිනාශක ප්රතිරෝධක ක්රියාකාරී කමිටුවේ (IRAC) වර්ගීකරණයන්ට වඩා වෙනස් ක්රියාකාරී යාන්ත්රණයක් ඇති බවයි. ප්රතිරෝධී වික්රියා වලට එරෙහිව නයිටිසයිඩෝන් වල කාර්යක්ෂමතාව සහ ප්රතිකාර කළ මදුරු දැල් සහ ගෘහස්ථ කෘමිනාශක ඉසීම වැනි පවතින දෛශික පාලන පියවරයන් සමඟ ඒකාබද්ධ වීමේ හැකියාව, මැලේරියාව, ඩෙංගු උණ, සිකා වෛරස් රෝගය සහ අනෙකුත් නැගී එන වෛරස් රෝග වැළැක්වීමේ සහ පාලන උපාය මාර්ග පුළුල් කිරීම සඳහා එය කදිම අපේක්ෂකයෙකු බවට පත් කරයි.
සිත්ගන්නා කරුණ නම්, ලෝක සෞඛ්ය සංවිධානයේ සම්මත ජෛව පරීක්ෂණ මගින් රුධිරය උරා බොන මදුරුවන්ට මාරාන්තික නොවන කෘමිනාශකවල වෙනස් කොට සැලකීමේ සාන්ද්රණය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා සීනි පෝෂණය කරන ලද මදුරුවන් පමණක් භාවිතා කරයි.[38] රුධිරය උරා බොන සහ රුධිරය උරා නොගන්නා මදුරුවන් අතර ඵලදායී මාත්රාවල විභව වෙනස්කම් සලකා බැලීමේ වැදගත්කම මෙය ඉස්මතු කරයි, එය අවශේෂ කාර්යක්ෂමතාවයට සහ ප්රතිරෝධ වර්ධනයට බලපෑම් කළ හැකිය. රුධිරය උරා බොන මදුරුවන් සඳහා LD99 අගයන් මත පදනම්ව වෙනස් කොට සැලකීමේ මාත්රා (DDs) සාමාන්යයෙන් තීරණය කරනු ලැබුවද, කෘමි කායික විද්යාවේ වෙනස්කම් ඔවුන්ගේ සංවේදීතාවයට බලපෑම් කළ හැකි අතර, එබැවින් රුධිරය උරා බොන මදුරුවන් පමණක් පරීක්ෂා කිරීම ප්රතිරෝධක මට්ටම් පරාසය සම්පූර්ණයෙන්ම පිළිබිඹු නොකරනු ඇත.
මෙම අධ්යයනය මගින් මදුරු විශේෂ තුනක - ඇනොෆිලස් ගැම්බියාවේ, ඒඩිස් ඊජිප්ටි සහ කූලෙක්ස් ක්වින්ක්ෆැසියාටස් - කාර්යක්ෂමතාව කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන ලදී - ලේ උරා බොන පරීක්ෂණයකදී, එය බිත්තියක් මත මදුරුවන් ගොඩබෑම අනුකරණය කරන අතර දිගු කල් පවතින කෘමිනාශක (IRS) සමඟ ගෘහස්ථ ප්රතිකාර සඳහා ඉලක්කයක් ලෙස සේවය කරයි. සියලුම ගැහැණු මදුරුවන් නයිටිසිඩෝන්-ආලේපිත මතුපිට සමඟ සම්බන්ධ වූ විට මරා දමන ලදී, නමුත් අනෙකුත් HPPD β-ට්රයිකෙටෝන් නිෂේධක සමඟ නොවේ. මදුරු කකුල් මගින් HPPD නිෂේධක අවශෝෂණය උත්තේජනය කිරීම කෘමිනාශක ප්රතිරෝධය ජය ගැනීම සහ දෛශික පාලනය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා පොරොන්දු වූ උපාය මාර්ගයක් නියෝජනය කරයි. පවතින කෘමිනාශක ඉසින සඳහා විකල්පයක් ලෙස දිගු කල් පවතින කෘමිනාශක සමඟ ගෘහස්ථ ප්රතිකාර සඳහා නයිටිසිඩෝන් තවදුරටත් පර්යේෂණ කිරීම සහ සංවර්ධනය කිරීමේ අවශ්යතාවයට මෙම අධ්යයනය සහාය දක්වයි.
බාහිර කෘමිනාශකයක් ලෙස නයිටිසිඩෝන් වල කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කිරීම සඳහා ක්රම තුනක් සංසන්දනය කරන ලදී. දේශීය යෙදීම, කෘමි කකුල් යෙදීම සහ බෝතල් යෙදීම මෙන්ම යෙදුම් ක්රමය, කෘමිනාශක බෙදා හැරීමේ ක්රමය සහ නිරාවරණ කාලය භාවිතා කරන පරීක්ෂණ අතර වෙනස්කම් විශ්ලේෂණය කරන ලදී.
කෙසේ වෙතත්, ඉහළම මාත්රාවේදී නිව් ඕර්ලියන්ස් සහ මුක්සා අතර මරණ අනුපාතවල වෙනස තිබියදීත්, අනෙකුත් සියලුම සාන්ද්රණයන් පැය 24 කට පසු මුක්සා (ප්රතිරෝධී) වලට වඩා නිව් ඕර්ලියන්ස් හි (සංවේදී) වඩාත් ඵලදායී විය.
නව්ය දෛශික පාලන උපාය මාර්ග ගවේෂණය කිරීම සඳහා, නව කෘමිනාශක සංයෝග සොයා ගැනීම සඳහා පොරොන්දු වූ ප්රවේශයක් වන්නේ ස්නායු පද්ධතියේ සාම්ප්රදායික ඉලක්ක සහ විෂ ඉවත් කිරීමේ ජානවලින් ඔබ්බට පර්යේෂණ පුළුල් කිරීම වන අතර එමඟින් කෘමීන් ලේ උරා බොන යාන්ත්රණයන් ඇතුළත් වේ. ලේ උරා බොන කෘමීන් විසින් ශරීරගත කිරීමෙන් පසු හෝ දේශීය යෙදීමෙන් පසු (ද්රාවකයක් භාවිතා කිරීමෙන්) එපීඩර්මල් අවශෝෂණයෙන් පසු නයිටිසිඩෝන් විෂ සහිත බව පෙර අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත.
බහු හඳුනාගැනීමේ ක්රමවලින් දත්ත ඒකාබද්ධ කිරීමෙන් කෘමිනාශක ඵලදායීතා තක්සේරුවල විශ්වසනීයත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. කෙසේ වෙතත්, සලකා බැලූ ක්රම තුනෙන්, දේශීය යෙදුම් ක්රමය සැබෑ ක්ෂේත්ර තත්වයන් අවම වශයෙන් නියෝජනය කරන බව සැලකිල්ලට ගත යුතුය. ජලීය ද්රාවණයක් භාවිතා කරමින් මදුරුවන්ගේ පපුවට කෘමිනාශක සෘජුවම යෙදීම ඇනොෆිලිස් ගැම්බියා එස්එල් [47] වලට සාමාන්ය නිරාවරණය අනුකරණය නොකරයි, නමුත් එය විශේෂිත සංයෝගයකට ඇනොෆිලිස් සංවේදීතාව පිළිබඳ ආසන්න ඇඟවීමක් ලබා දිය හැකිය. වීදුරු තහඩු සහ බෝතල් ක්රම දෙකම කකුල් ස්පර්ශය හරහා ජෛව ක්රියාකාරිත්වය මනිනු ලැබුවද, ඒවායේ ප්රතිඵල සෘජුවම සැසඳිය නොහැක. නිරාවරණ කාලය සහ මතුපිට ආවරණයේ වෙනස්කම් එක් එක් හඳුනාගැනීමේ ක්රමය සමඟ නිරීක්ෂණය කරන ලද මරණ අනුපාතයට සැලකිය යුතු ලෙස බලපෑ හැකිය; එබැවින්, කෘමිනාශක කාර්යක්ෂමතාව නිවැරදිව තක්සේරු කිරීම සඳහා සුදුසු හඳුනාගැනීමේ ක්රමයක් තෝරා ගැනීම ඉතා වැදගත් වේ.
අවශේෂ-බලපෑම් කෘමිනාශක (RIA) ඉසීම මගින් මදුරුවන්ගේ පෝෂණයෙන් පසු විවේක හැසිරීම ගසාකන අතර, ප්රතිකාර කළ මතුපිට සමඟ ස්පර්ශ වන විට කෘමිනාශක ශරීරගත කිරීමට හේතු වේ. කෘමිනාශක පිරිහීම, ප්රමාණවත් ඉසින ආවරණයක් නොමැතිකම සහ ප්රතිකාර කළ මතුපිට හැසිරවීම (උදා: ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසු බිත්ති සේදීම) RIA හි කාර්යක්ෂමතාව සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකිය. මෙම ගැටළු දුෂ්කරතා දෙකකට මග පාදයි: (1) මදුරුවන්ට මාරාන්තික නොවන මාත්රාවලට නිරාවරණය වීමෙන් බේරී සිටිය හැකිය; සහ (2) ප්රතිරෝධය ප්රධාන වශයෙන් මාරාන්තික තේරීම මගින් මෙහෙයවනු ලැබුවද, උපමාරක මාත්රාවලට නැවත නැවත නිරාවරණය වීමෙන් සමහර ප්රතිරෝධී පුද්ගලයින්ට ජීවත් වීමට ඉඩ දීමෙන් සහ අඩු සංවේදීතාවයක් සහිත ඇලිලීස් පවත්වා ගැනීමෙන් ප්රතිරෝධයේ පරිණාමය ප්රවර්ධනය කළ හැකිය [54]. අපි කර්මාන්ත-සම්මත සීනි-පෝෂණ මදුරුවන් වෙනුවට රුධිරය-පෝෂණ මදුරුවන් භාවිතා කළ නිසා, කලින් ප්රකාශිත දත්ත සමඟ සෘජු සංසන්දනය කළ නොහැකි විය. කෙසේ වෙතත්, නයිටිසිඩෝන් හි වෙනස්කම් කිරීමේ මාත්රාව (DD) සහ මාත්රා-ප්රතිචාර වක්ර හැඩය අනෙකුත් සංයෝග සඳහා දත්ත සමඟ සංසන්දනය කිරීම දිරිගන්වන සුළුය [47]. වෙනස්කම් කිරීමේ මාත්රාව ස්ථාවර නිරාවරණ කාලයක් සහ කුප්පියට යොදන කෘමිනාශක ප්රමාණය ඒකාබද්ධ කරයි, පාදයේ සැබෑ සම්බන්ධතා කාලය අනුව අවශෝෂණය කරන ලද සංයෝග ප්රමාණය සමඟ. මෙම ප්රතිඵල මත පදනම්ව, නයිටිසිඩෝන් තයමෙතොක්සම්, ස්පිනෝසැඩ්, මෙෆෙනොක්සම් සහ ඩයිනෝටෙෆුරන් [47] වලට වඩා ප්රබල වන අතර, එය තවදුරටත් ප්රශස්තිකරණය අවශ්ය වන නව ගෘහස්ථ කෘමිනාශක සූත්රගත කිරීම් සඳහා කදිම අපේක්ෂකයෙකු බවට පත් කරයි. මාත්රා-ප්රතිචාර වක්රයේ බෑවුම සලකා බැලීමේදී (රූපය 3 හි LC95 සහ LC50 බෑවුම් ගණනය කිරීමෙන් ආසන්න කරන ලදී), නයිටිසිඩෝන් එහි ඉහළ කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරන බෑවුම් සහිත වක්රය ඇති අතර එය එහි ඉහළ කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරයි. මෙය රුධිර පෝෂණයේදී නයිටිසිඩෝන් පිළිබඳ පෙර අධ්යයනයන් සහ තවත් ඩිප්ටෙරන් දෛශිකයක් වන ට්සෙට්සේ මැස්සා (ග්ලොසිනා මොර්සිටන් මෝර්සිටන්) [26] මත දේශීය පරීක්ෂණ සමඟ අනුකූල වේ. කිසෝ මදුරුවන් (රූපය S1A) හෝ නිව් ඔර්ලියන්ස් මදුරුවන් (රූපය S1B) පෝෂණය කිරීමට පෙර නයිටිසිඩෝන් වලට නිරාවරණය කිරීමෙන් නයිටිසිඩෝන් (වීදුරු තහඩු පරීක්ෂණයක් භාවිතා කරමින්) වල කාර්යක්ෂමතාව කෙටියෙන් පරීක්ෂා කළෙමු. නයිටිසිඩෝන් කකුල් මත ඵලදායීව පැවතුනි, පෝෂණය කිරීමට පෙර නයිටිසිඩෝන් සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද බිත්තියක් මත මදුරුවන් ගොඩබසින අවස්ථාව අනුකරණය කරමින්, වැඩිදුර විමර්ශනයක් අවශ්ය වේ. අනෙකුත් කෘමිනාශක සඳහා විස්තර කර ඇති පරිදි [44, 55] රැප්සීඩ් මෙතිල් එස්ටර (RME) වැනි සහායක ද්රව්ය සමඟ සංයෝජනය කිරීමෙන් කකුල් මත නයිටිසිඩෝන් (සහ අනෙකුත් HPPD නිෂේධක) වල කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කළ හැකිය. පෝෂණය කිරීමට පෙර *Gnaphalium affine* මත RME හි බලපෑම් පරීක්ෂා කිරීමෙන් (රූපය S2), 5 mg/m² සාන්ද්රණයකදී, RME වැනි සහායක ද්රව්ය සමඟ සංයෝජනය මදුරු මරණ අනුපාතය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළ බව අපට පෙනී ගියේය.
විවිධ ප්රතිරෝධී වික්රියා වල සකස් නොකළ නයිටිසිඩෝන් මගින් මදුරුවන් මරා දැමීමේ චාලක විද්යාව සිත්ගන්නා කරුණකි. VK7 2014 වික්රියාවේ මන්දගාමී මරණ අනුපාතය ඝන වූ එපීඩර්මිස්, අඩු රුධිර පරිභෝජනය හෝ වේගවත් රුධිර ජීර්ණය නිසා විය හැකිය - අප විමර්ශනය නොකළ සාධක. නයිටිසිඩෝන් ප්රතිරෝධී කූලෙක්ස් මුහේසා මදුරු වික්රියාවට අඩු විෂ සහිත බවක් පෙන්නුම් කළ අතර, ඉහළ සාන්ද්රණයකින් (25 සිට 125 mg/m²) වැඩිදුර අධ්යයනයන් අවශ්ය බව යෝජනා කළේය. තවද, කූලෙක්ස් හා සමානව, ඒඩිස් මදුරුවන් ඇනෝෆිලස් වලට වඩා නයිටිසිඩෝන් වලට අඩු සංවේදී වන අතර, එය රුධිර පරිභෝජනය සහ ආහාර දිරවීමේ අනුපාතය අනුව විශේෂ දෙක අතර භෞතික විද්යාත්මක වෙනස්කම් පෙන්නුම් කරයි [27]. රුධිර-සක්රීය කෘමිනාශක ඇගයීමේදී විශේෂ-විශේෂිත ලක්ෂණ තේරුම් ගැනීමේ වැදගත්කම මෙම වෙනස්කම් ඉස්මතු කරයි. එහි රුධිරය මත යැපෙන සහ ප්රමාද වූ ක්රියාව තිබියදීත්, නයිටිසිඩෝන් ප්රායෝගික වටිනාකමක් තිබිය හැකිය, මන්ද එය මදුරුවන් බිත්තර දැමීමට පෙර ක්රියා කළ හැකි හෝ ඒවායේ සමස්ත සාරවත් බව අඩු කළ හැකි බැවිනි. 4-හයිඩ්රොක්සිෆීනයිල්පයිරුවේට් ඩයොක්සිජනේස් (HPPD) නිෂේධනය කිරීමෙන් ටයිරොසීන් පිරිහීමේ මාර්ගය ඉලක්ක කර ගනිමින් එහි අද්විතීය ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය හේතුවෙන්, නයිටිසිඩෝන් පුළුල් දෛශික පාලන උපාය මාර්ගයක කොටසක් ලෙස පොරොන්දු වේ. කෙසේ වෙතත්, ඉලක්කගත ස්ථානයේ විකෘති හෝ පරිවෘත්තීය අනුවර්තනයන් හේතුවෙන් ඖෂධ ප්රතිරෝධය වර්ධනය වීමේ හැකියාව සලකා බැලිය යුතු අතර, මෙම යාන්ත්රණයන් ගවේෂණය කිරීම සඳහා වැඩිදුර පර්යේෂණ දැනට සිදුවෙමින් පවතී.
අපගේ ප්රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ නයිටිසිඩෝන් රුධිරය උරා බොන මදුරුවන් කකුල් ස්පර්ශය හරහා මරා දමන බවයි, මෙය මෙසොට්රියොන්, සල්ෆඩියාසීන් සහ තියාමෙතොක්සම් සමඟ නිරීක්ෂණය නොකළ යාන්ත්රණයකි. මෙම ඝාතක බලපෑම පයිරෙත්රොයිඩ්, ඕර්ගනොක්ලෝරයිඩ් සහ විභව කාබමේට් ඇතුළු අනෙකුත් කෘමිනාශක කාණ්ඩවලට සංවේදී හෝ ඉතා ප්රතිරෝධී මදුරු වික්රියා අතර වෙනස්කම් නොකරයි. තවද, නයිටිසිඩෝන් වල එපීඩර්මල් අවශෝෂණ කාර්යක්ෂමතාව ඇනොෆිලස් විශේෂවලට පමණක් සීමා නොවේ; මෙය Culex pipiens pallens සහ Aedes aegypti වලට එරෙහිව එහි කාර්යක්ෂමතාවයෙන් සනාථ වේ. නයිටිසිඩෝන් අවශෝෂණය ප්රශස්ත කිරීම සඳහා තවදුරටත් පර්යේෂණ අවශ්යතාවයට අපගේ දත්ත සහාය දක්වයි, උදාහරණයක් ලෙස, රසායනිකව එපීඩර්මල් අවශෝෂණය වැඩි දියුණු කිරීමෙන් හෝ සහායක භාවිතා කිරීමෙන්. එහි අද්විතීය ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය හරහා, නයිටිසිඩෝන් ගැහැණු මදුරුවන්ගේ රුධිරය උරා බොන හැසිරීම ඵලදායී ලෙස සූරාකයි. මෙය දිගු කල් පවතින කෘමිනාශක ක්රියාකාරිත්වයක් සහිත නව්ය ගෘහස්ථ කෘමිනාශක ඉසින සහ මදුරු දැල් සඳහා කදිම අපේක්ෂකයෙකු බවට පත් කරයි, විශේෂයෙන් පයිරෙත්රොයිඩ් ප්රතිරෝධය වේගයෙන් පැතිරීමෙන් සාම්ප්රදායික මදුරු පාලන ක්රම දුර්වල වන ප්රදේශවල.
පළ කිරීමේ කාලය: දෙසැම්බර්-23-2025