බර්කිනා ෆාසෝ නොව ඉතියෝපියාවේ කෘමිනාශක-ප්‍රතිරෝධී ඇනොෆිලස් මදුරුවන්, කෘමිනාශක නිරාවරණයෙන් පසු ක්ෂුද්‍රජීව සංයුතියේ වෙනස්කම් පෙන්නුම් කරයි | පරපෝෂිතයන් සහ වාහකයන්

මැලේරියාව අප්‍රිකාවේ මරණ හා රෝගාබාධ සඳහා ප්‍රධාන හේතුවක් ලෙස තවමත් පවතින අතර, වයස අවුරුදු 5 ට අඩු ළමුන් අතර විශාලතම බරක් පවතී. රෝගය වැළැක්වීමේ වඩාත් ඵලදායී ක්‍රමය වන්නේ වැඩිහිටි ඇනොෆිලිස් මදුරුවන් ඉලක්ක කරගත් කෘමිනාශක වාහක පාලන කාරක වේ. මෙම මැදිහත්වීම් බහුලව භාවිතා කිරීමේ ප්‍රතිඵලයක් ලෙස, බහුලව භාවිතා වන කෘමිනාශක කාණ්ඩවලට ප්‍රතිරෝධය දැන් අප්‍රිකාව පුරා ව්‍යාප්ත වී ඇත. ප්‍රතිරෝධයේ පැතිරීම නිරීක්ෂණය කිරීමට සහ එය ජය ගැනීම සඳහා නව මෙවලම් සංවර්ධනය කිරීමට මෙම සංසිද්ධියට හේතු වන යටින් පවතින යාන්ත්‍රණයන් තේරුම් ගැනීම අත්‍යවශ්‍ය වේ.
මෙම අධ්‍යයනයේ දී, අපි බුර්කිනා ෆාසෝහි කෘමිනාශක-ප්‍රතිරෝධී ඇනොෆිලස් ගැම්බියාවේ, ඇනොෆිලස් කෲසි සහ ඇනොෆිලස් අරාබියන්සිස් ජනගහනයේ ක්ෂුද්‍ර ජීවී සංයුතිය ඉතියෝපියාවේ ද කෘමිනාශක-සංවේදී ජනගහනය සමඟ සංසන්දනය කළෙමු.
කෘමිනාශක-ප්‍රතිරෝධී සහ ක්ෂුද්‍රජීව සංයුතියේ කිසිදු වෙනසක් අපට හමු නොවීයකෘමිනාශකබුර්කිනා ෆාසෝ හි -සංවේදී ජනගහනය. මෙම ප්‍රතිඵලය බුර්කිනා ෆාසෝ රටවල් දෙකක ජනපදවල රසායනාගාර අධ්‍යයනයන් මගින් තහවුරු කරන ලදී. ඊට වෙනස්ව, ඉතියෝපියාවේ ඇනොෆිලස් අරාබියන්සිස් මදුරුවන් තුළ, මියගිය අය සහ කෘමිනාශක නිරාවරණයෙන් දිවි ගලවා ගත් අය අතර ක්ෂුද්‍රජීව සංයුතියේ පැහැදිලි වෙනස්කම් නිරීක්ෂණය විය. මෙම ඇනොෆිලස් අරාබියන්සිස් ජනගහනයේ ප්‍රතිරෝධය තවදුරටත් විමර්ශනය කිරීම සඳහා, අපි RNA අනුක්‍රමණය සිදු කළ අතර කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධය හා සම්බන්ධ විෂ ඉවත් කිරීමේ ජානවල අවකල ප්‍රකාශනය මෙන්ම ශ්වසන, පරිවෘත්තීය සහ උපාගමික අයන නාලිකා වල වෙනස්කම් ද සොයා ගත්තෙමු.
අපගේ ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී යන්නේ සමහර අවස්ථාවලදී ක්ෂුද්‍රජීව, පිටපත් කිරීමේ වෙනස්කම් වලට අමතරව, කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධය වර්ධනය කිරීමට දායක විය හැකි බවයි.
ප්‍රතිරෝධය බොහෝ විට ඇනොෆිලස් දෛශිකයේ ජානමය සංරචකයක් ලෙස විස්තර කළද, මෑත කාලීන අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ කෘමිනාශක නිරාවරණයට ප්‍රතිචාර වශයෙන් ක්ෂුද්‍රජීවය වෙනස් වන බවත්, ප්‍රතිරෝධයේ මෙම ජීවීන් සඳහා භූමිකාවක් යෝජනා කරන බවත්ය. ඇත්ත වශයෙන්ම, දකුණු සහ මධ්‍යම ඇමරිකාවේ ඇනොෆිලස් ගැම්බියා මදුරු වාහකයන් පිළිබඳ අධ්‍යයනයන් මගින් පයිරෙත්‍රොයිඩ් වලට නිරාවරණය වීමෙන් පසු එපීඩර්මල් ක්ෂුද්‍රජීවයේ සැලකිය යුතු වෙනස්කම් මෙන්ම කාබනික පොස්පේට් වලට නිරාවරණය වීමෙන් පසු සමස්ත ක්ෂුද්‍රජීවයේ වෙනස්කම් පෙන්නුම් කර ඇත. අප්‍රිකාවේ, පයිරෙත්‍රොයිඩ් ප්‍රතිරෝධය කැමරූන්, කෙන්යාව සහ කෝට් ඩි අයිවෝර් හි ක්ෂුද්‍රජීවයේ සංයුතියේ මාරුවීම් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර, රසායනාගාරයට අනුවර්තනය කරන ලද ඇනොෆිලස් ගැම්බියා පයිරෙත්‍රොයිඩ් ප්‍රතිරෝධය සඳහා තෝරා ගැනීමෙන් පසු ඔවුන්ගේ ක්ෂුද්‍රජීවයේ මාරුවීම් පෙන්නුම් කර ඇත. තවද, ප්‍රතිජීවක සමඟ අත්හදා බැලීමේ ප්‍රතිකාර සහ රසායනාගාර යටත් විජිතකරණය කරන ලද ඇනොෆිලස් අරාබියන්සිස් මදුරුවන් තුළ දන්නා බැක්ටීරියා එකතු කිරීම පයිරෙත්‍රොයිඩ් වලට වැඩි ඉවසීමක් පෙන්නුම් කළේය. එක්ව, මෙම දත්ත යෝජනා කරන්නේ කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධය මදුරු ක්ෂුද්‍රජීවයට සම්බන්ධ විය හැකි බවත්, කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධයේ මෙම අංගය රෝග දෛශික පාලනය සඳහා යොදා ගත හැකි බවත්ය.
මෙම අධ්‍යයනයේ දී, බටහිර සහ නැගෙනහිර අප්‍රිකාවේ රසායනාගාර යටත් විජිතකරණය වූ සහ ක්ෂේත්‍ර එකතු කරන ලද මදුරුවන්ගේ ක්ෂුද්‍රජීව, පයිරෙත්‍රොයිඩ් ඩෙල්ටමෙත්‍රින් වලට නිරාවරණය වීමෙන් පසු දිවි ගලවා ගත් සහ මිය ගිය අය අතර වෙනස් දැයි තීරණය කිරීම සඳහා අපි 16S අනුක්‍රමණය භාවිතා කළෙමු. කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධයේ සන්දර්භය තුළ, අප්‍රිකාවේ විවිධ ප්‍රදේශවලින් ලබාගත් ක්ෂුද්‍රජීව විවිධ විශේෂ සහ ප්‍රතිරෝධ මට්ටම් සමඟ සංසන්දනය කිරීමෙන් ක්ෂුද්‍රජීවී ප්‍රජාවන් කෙරෙහි කලාපීය බලපෑම් තේරුම් ගැනීමට උපකාරී වේ. රසායනාගාර ජනපද බර්කිනා ෆාසෝ වෙතින් වූ අතර විවිධ යුරෝපීය රසායනාගාර දෙකක ඇති කරන ලදී (ජර්මනියේ ඇන්. කොලුසි සහ එක්සත් රාජධානියේ ඇන්. අරාබියෙන්සිස්), බර්කිනා ෆාසෝ හි මදුරුවන් ඇන්. ගැම්බියා විශේෂ සංකීර්ණයේ විශේෂ තුනම නියෝජනය කළ අතර ඉතියෝපියාවේ මදුරුවන් ඇන්. අරාබියෙන්සිස් නියෝජනය කළහ. මෙහිදී, ඉතියෝපියාවේ ඇනෝෆිලස් අරාබියෙන්සිස් සජීවී සහ මියගිය මදුරුවන් තුළ වෙනස් ක්ෂුද්‍රජීව අත්සන් ඇති බව අපි පෙන්වමු, බුර්කිනා ෆාසෝ හි ඇනෝෆිලස් අරාබියෙන්සිස් සහ රසායනාගාර දෙකක් එසේ නොකළ බව. මෙම අධ්‍යයනයේ අරමුණ වන්නේ කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධය තවදුරටත් විමර්ශනය කිරීමයි. අපි ඇනොෆිලස් ඇරබියන්සිස් ජනගහනය මත RNA අනුක්‍රමණය සිදු කළ අතර, කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධයට සම්බන්ධ ජාන ඉහළ නියාමනයකට ලක් කර ඇති බවත්, ශ්වසනයට සම්බන්ධ ජාන සාමාන්‍යයෙන් වෙනස් කර ඇති බවත් සොයා ගත්තෙමු. ඉතියෝපියාවේ දෙවන ජනගහනයක් සමඟ මෙම දත්ත ඒකාබද්ධ කිරීමෙන් කලාපයේ ප්‍රධාන විෂ ඉවත් කිරීමේ ජාන හඳුනා ගන්නා ලදී. බුර්කිනා ෆාසෝ හි ඇනොෆිලස් ඇරබියන්සිස් සමඟ තවදුරටත් සංසන්දනය කිරීමෙන් පිටපත් කිරීමේ පැතිකඩවල සැලකිය යුතු වෙනස්කම් අනාවරණය වූ නමුත් අප්‍රිකාව පුරා අධික ලෙස ප්‍රකාශිත ප්‍රධාන විෂ ඉවත් කිරීමේ ජාන හතරක් තවමත් හඳුනාගෙන ඇත.
ඉන්පසු එක් එක් කලාපයෙන් එක් එක් විශේෂයේ සජීවී සහ මියගිය මදුරුවන් 16S අනුක්‍රමණය භාවිතයෙන් අනුපිළිවෙලට සකස් කරන ලද අතර සාපේක්ෂ බහුලත්වය ගණනය කරන ලදී. ක්‍රියාකාරී වර්ගීකරණ ඒකක (OTU) පොහොසත්කමේ කිසිදු වෙනසක් පෙන්නුම් කරමින් ඇල්ෆා විවිධත්වයේ කිසිදු වෙනසක් නිරීක්ෂණය නොවීය; කෙසේ වෙතත්, බීටා විවිධත්වය රටවල් අතර සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් වූ අතර, රට සහ සජීවී/මියගිය තත්ත්වය සඳහා අන්තර්ක්‍රියා පද (පිළිවෙලින් PANOVA = 0.001 සහ 0.008) මෙම සාධක අතර විවිධත්වය පවතින බව පෙන්නුම් කළේය. රටවල් අතර බීටා විචලනයේ කිසිදු වෙනසක් නිරීක්ෂණය නොවූ අතර, කණ්ඩායම් අතර සමාන විචලනයන් පෙන්නුම් කරයි. බ්‍රේ-කර්ටිස් බහුවිචල්‍ය පරිමාණ කුමන්ත්‍රණය (රූපය 2A) සාම්පල බොහෝ දුරට ස්ථානය අනුව වෙන් කර ඇති බව පෙන්නුම් කළ නමුත් සැලකිය යුතු ව්‍යතිරේක කිහිපයක් තිබුණි. ඇන්. අරාබියන්සිස් ප්‍රජාවෙන් සාම්පල කිහිපයක් සහ ඇන්. කොලුසි ප්‍රජාවෙන් සාම්පලයක් බුර්කිනා ෆාසෝ වෙතින් සාම්පලයක් සමඟ අතිච්ඡාදනය වූ අතර, බුර්කිනා ෆාසෝ වෙතින් ඇන්. අරාබියන්සිස් සාම්පලවලින් එක් සාම්පලයක් ඇන්. අරාබියන්සිස් ප්‍රජා සාම්පලය සමඟ අතිච්ඡාදනය විය, එයින් පෙන්නුම් කළ හැක්කේ මුල් ක්ෂුද්‍රජීවය පරම්පරා ගණනාවක් පුරා සහ බහු කලාප හරහා අහඹු ලෙස පවත්වා ගෙන ගිය බවයි. බුර්කිනා ෆාසෝ සාම්පල විශේෂ අනුව පැහැදිලිව වෙන් කර නොතිබුණි; විවිධ කීට පරිසරයන්ගෙන් පැවතුනද පසුව පුද්ගලයින් සංචිත කරන ලද බැවින් මෙම වෙන් කිරීමේ ඌනතාවය අපේක්ෂා කරන ලදී. ඇත්ත වශයෙන්ම, අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ ජලජ අවධියේදී පාරිසරික ස්ථානයක් බෙදා ගැනීම ක්ෂුද්‍රජීවයේ සංයුතියට සැලකිය යුතු ලෙස බලපෑ හැකි බවයි [50]. සිත්ගන්නා කරුණ නම්, බුර්කිනා ෆාසෝ මදුරු සාම්පල සහ ප්‍රජාවන් කෘමිනාශක නිරාවරණයෙන් පසු මදුරුවන්ගේ පැවැත්මේ හෝ මරණ අනුපාතයේ කිසිදු වෙනසක් නොපෙන්වූවත්, ඉතියෝපියානු සාම්පල පැහැදිලිව වෙන් කර ඇති අතර, එයින් ඇඟවෙන්නේ මෙම ඇනොෆිලස් සාම්පලවල ක්ෂුද්‍රජීව සංයුතිය කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධය සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බවයි. සාම්පල එකම ස්ථානයකින් එකතු කරන ලද අතර, එය ශක්තිමත් සම්බන්ධතාවය පැහැදිලි කළ හැකිය.
පයිරෙත්‍රොයිඩ් කෘමිනාශක වලට ප්‍රතිරෝධය යනු සංකීර්ණ ප්‍රවේණික ලක්ෂණයක් වන අතර, පරිවෘත්තීය හා ඉලක්කවල වෙනස්කම් සාපේක්ෂව හොඳින් අධ්‍යයනය කර ඇතත්, ක්ෂුද්‍රජීවයේ වෙනස්කම් ගවේෂණය කිරීමට පටන් ගෙන තිබේ. මෙම අධ්‍යයනයේ දී, ක්ෂුද්‍රජීවයේ වෙනස්කම් ඇතැම් ජනගහනය තුළ වඩාත් වැදගත් විය හැකි බව අපි පෙන්වා දෙමු; අපි බහීර් ඩාර් වෙතින් ඇනොෆිලස් අරාබියන්සිස් හි කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධය තවදුරටත් සංලක්ෂිත කරන අතර දන්නා ප්‍රතිරෝධය-ආශ්‍රිත පිටපත්වල වෙනස්කම් මෙන්ම ඉතියෝපියාවේ ඇනොෆිලස් අරාබියන්සිස් ජනගහනය පිළිබඳ පෙර RNA-seq අධ්‍යයනයකින් ද පැහැදිලි වූ ශ්වසනය ආශ්‍රිත ජානවල සැලකිය යුතු වෙනස්කම් ද පෙන්වමු. එක්ව, මෙම ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී යන්නේ මෙම මදුරුවන්ගේ කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධය ජානමය සහ ජානමය නොවන සාධකවල එකතුවක් මත රඳා පැවතිය හැකි බවයි, මන්ද දේශීය බැක්ටීරියා සමඟ සහජීවන සබඳතා අඩු ප්‍රතිරෝධයක් සහිත ජනගහනයක කෘමිනාශක හායනය සම්පූර්ණ කළ හැකි බැවිනි.
මෑත කාලීන අධ්‍යයනයන් මගින් ශ්වසනය වැඩිවීම කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධයට සම්බන්ධ කර ඇති අතර එය බහීර් ඩාර් ආර්එන්ඒසෙක් හි පොහොසත් ඔන්ටොලොජි පද සහ මෙහි ලබාගත් ඒකාබද්ධ ඉතියෝපියානු දත්ත සමඟ අනුකූල වේ; නැවතත් යෝජනා කරන්නේ ප්‍රතිරෝධය මෙම සංසිද්ධියේ හේතුවක් හෝ ප්‍රතිවිපාකයක් ලෙස ශ්වසනය වැඩි කිරීමට හේතු වන බවයි. මෙම වෙනස්කම් ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් සහ නයිට්‍රජන් විශේෂ විභවයේ වෙනස්කම් වලට තුඩු දෙන්නේ නම්, කලින් යෝජනා කළ පරිදි, දිගු කාලීන ආරම්භක බැක්ටීරියා මගින් ROS ඉවත් කිරීමට අවකල බැක්ටීරියා ප්‍රතිරෝධය හරහා දෛශික නිපුණතාවයට සහ ක්ෂුද්‍රජීවී ජනපදකරණයට බලපෑම් කළ හැකිය.
මෙහි ඉදිරිපත් කර ඇති දත්ත මගින් ක්ෂුද්‍රජීවයට ඇතැම් පරිසරවල කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධයට බලපෑම් කළ හැකි බවට සාක්ෂි සපයයි. ඉතියෝපියාවේ ඇන්. අරාබියන්සිස් මදුරුවන් කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධය ලබා දෙන සමාන පිටපත් කිරීමේ වෙනස්කම් පෙන්නුම් කරන බව අපි පෙන්වා දුන්නෙමු; කෙසේ වෙතත්, බුර්කිනා ෆාසෝ හි ඒවාට අනුරූප ජාන ගණන කුඩා වේ. මෙහි සහ අනෙකුත් අධ්‍යයනයන්හි දී ලබාගත් නිගමන සම්බන්ධයෙන් අවවාද කිහිපයක් පවතී. පළමුව, පරිවෘත්තීය අධ්‍යයනයන් හෝ ක්ෂුද්‍රජීව බද්ධ කිරීම භාවිතයෙන් පයිරෙත්‍රොයිඩ් පැවැත්ම සහ ක්ෂුද්‍රජීව අතර හේතු සම්බන්ධතාවයක් පෙන්නුම් කළ යුතුය. ඊට අමතරව, විවිධ කලාපවලින් බහු ජනගහනයක ප්‍රධාන අපේක්ෂකයින්ගේ වලංගුභාවය පෙන්නුම් කළ යුතුය. අවසාන වශයෙන්, ඉලක්කගත පශ්චාත් බද්ධ කිරීමේ අධ්‍යයනයන් හරහා ක්ෂුද්‍රජීව දත්ත සමඟ පිටපත් කිරීමේ දත්ත ඒකාබද්ධ කිරීම පයිරෙත්‍රොයිඩ් ප්‍රතිරෝධයට සාපේක්ෂව ක්ෂුද්‍රජීව දත්ත සමඟ මදුරු පිටපත් කිරීමේ දත්ත සෘජුවම බලපාන්නේද යන්න පිළිබඳ වඩාත් සවිස්තරාත්මක තොරතුරු සපයනු ඇත. කෙසේ වෙතත්, එකට ගත් විට, අපගේ දත්ත යෝජනා කරන්නේ ප්‍රතිරෝධය දේශීය සහ අන්තර්ජාතික යන දෙකම වන අතර, බහු කලාපවල නව කෘමිනාශක නිෂ්පාදන පරීක්ෂා කිරීමේ අවශ්‍යතාවය ඉස්මතු කරයි.