පයිරෙත්‍රින්-ප්‍රතිරෝධී මැලේරියා වාහකයන්ට එරෙහිව නව සහ ක්ෂේත්‍ර-පරීක්ෂා කරන ලද ඊළඟ පරම්පරාවේ මදුරු දැල්වල ජීව විද්‍යාත්මක කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කිරීම සඳහා දකුණු බෙනින් හි කෝවේ හි පැල්පත් පාදක නියමු අත්හදා බැලීම් මාලාවක් පවත්වන ලදී. මාස 12, 24 සහ 36 කට පසු ක්ෂේත්‍ර-වයස්ගත දැල් නිවාසවලින් ඉවත් කරන ලදී. රසායනික සංයුතිය සඳහා සම්පූර්ණ ITN වලින් කපා දැමූ වෙබ් කොටස් විශ්ලේෂණය කරන ලද අතර කොවේ දෛශික ජනගහනයේ කෘමිනාශක ප්‍රතිරෝධයේ වෙනස්කම් තක්සේරු කිරීම සඳහා සෑම අත්හදා බැලීමකදීම සංවේදීතා ජෛව විශ්ලේෂණයන් සිදු කරන ලදී.
ඉන්ටර්සෙප්ටර්® G2 අනෙකුත් ITN අභිබවා ගිය අතර, අනෙකුත් දැල් වර්ගවලට වඩා පයිරෙත්‍රොයිඩ් සහ ක්ලෝර්ෆෙනැපයර් දැල්වල උසස් බව සනාථ කළේය. නව නිෂ්පාදන අතර, ඊළඟ පරම්පරාවේ සියලුම ITNs ඉන්ටර්සෙප්ටර්® වලට වඩා හොඳ ජෛව කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කළේය; කෙසේ වෙතත්, පයිරෙත්‍රොයිඩ් නොවන සංයෝගවල කෙටි කල්පැවැත්ම හේතුවෙන් ක්ෂේත්‍ර වයසට යාමෙන් පසු මෙම වැඩිදියුණු කිරීමේ විශාලත්වය අඩු විය. මෙම ප්‍රතිඵල ඊළඟ පරම්පරාවේ ITN වල කෘමිනාශක නොනැසී පැවතීම වැඩිදියුණු කිරීමේ අවශ්‍යතාවය ඉස්මතු කරයි.
කෘමිනාශකපසුගිය වසර 20 තුළ මැලේරියා රෝගාබාධ හා මරණ අවම කිරීම සඳහා ප්‍රතිකාර කරන ලද මදුරු දැල් (ITN) තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කර ඇත. 2004 සිට ලොව පුරා ITN බිලියන 3 කට වඩා බෙදා හැර ඇති අතර, ආකෘති නිර්මාණ අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ 2000 සහ 2015 අතර උප සහරා අප්‍රිකාවේ මැලේරියා රෝගීන්ගෙන් 68% ක් වළක්වා ඇති බවයි. අවාසනාවකට මෙන්, මැලේරියා දෛශික ජනගහනයේ පයිරෙත්‍රොයිඩ් වලට (ITN වල භාවිතා වන කෘමිනාශකවල සම්මත පන්තිය) ප්‍රතිරෝධය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වී ඇති අතර, මෙම අත්‍යවශ්‍ය මැදිහත්වීමේ කාර්යක්ෂමතාවයට තර්ජනයක් වී ඇත. ඒ සමඟම, මැලේරියා පාලනයේ ප්‍රගතිය ගෝලීය වශයෙන් මන්දගාමී වී ඇති අතර, 2015 සිට ඉහළ බරක් ඇති රටවල් ගණනාවක් මැලේරියා රෝගීන්ගේ වැඩිවීමක් අත්විඳිමින් සිටී. මෙම ප්‍රවණතා පයිරෙත්‍රොයිඩ් ප්‍රතිරෝධයේ තර්ජනයට මුහුණ දීම සහ මෙම බර අඩු කිරීමට සහ අභිලාෂකාමී ගෝලීය ඉලක්ක සපුරා ගැනීමට උපකාරී වන නව පරම්පරාවේ නව්‍ය ITN නිෂ්පාදන සංවර්ධනය කිරීමට හේතු වී ඇත.
දැනට වෙළඳපොලේ නව පරම්පරාවේ ITN තුනක් ඇති අතර, ඒ සෑම එකක්ම මැලේරියා වාහකයන්ගේ පයිරෙත්‍රොයිඩ් ප්‍රතිරෝධය ජය ගැනීමට හැකියාව ඇති තවත් කෘමිනාශකයක් හෝ සහජීවකයක් සමඟ පයිරෙත්‍රොයිඩ් ඒකාබද්ධ කරයි. මෑත වසරවලදී, සම්මත පයිරෙත්‍රොයිඩ්-පමණක් දැල් සමඟ සසඳන විට මෙම දැල්වල වසංගත රෝග කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කිරීමට සහ ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානයේ (WHO) නිර්දේශයන්ට සහාය දැක්වීමට අවශ්‍ය සාක්ෂි සැපයීමට පොකුරු අහඹු ලෙස පාලනය කරන ලද අත්හදා බැලීම් (RCT) ගණනාවක් පවත්වා ඇත. මදුරු විෂ ඉවත් කිරීමේ එන්සයිම නිෂේධනය කිරීමෙන් පයිරෙත්‍රොයිඩ් වල කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කරන සහජීවකයක් වන පයිපෙරොනයිල් බියුටොක්සයිඩ් (PBO) සමඟ පයිරෙත්‍රොයිඩ් ඒකාබද්ධ කරන ඇඳ දැල්, ටැන්සානියාවේ සහ උගන්ඩාවේ පොකුරු අහඹු ලෙස පාලනය කරන ලද අත්හදා බැලීම් වලදී පයිරෙත්‍රොයිඩ්-පමණක් ඇඳ දැල් සමඟ සසඳන විට උසස් වසංගත රෝග විද්‍යාත්මක බලපෑමක් පෙන්නුම් කිරීමෙන් පසු WHO විසින් නිර්දේශ කරන ලද පළමු ඒවා විය. කෙසේ වෙතත්, බටහිර අප්‍රිකාවේ පයිරෙත්‍රොයිඩ්-PBO ඇඳ දැල්වල මහජන සෞඛ්‍ය වටිනාකම තීරණය කිරීම සඳහා තවත් දත්ත අවශ්‍ය වේ, එහිදී දැඩි පයිරෙත්‍රොයිඩ් ප්‍රතිරෝධය පයිරෙත්‍රොයිඩ්-පමණක් ඇඳ දැල් සමඟ සසඳන විට ඒවායේ ප්‍රතිලාභ අඩු කළ හැකිය.
ITN වල කෘමිනාශක නොනැසී පැවතීම සාමාන්‍යයෙන් තක්සේරු කරනු ලබන්නේ වරින් වර ප්‍රජාවන්ගෙන් දැල් එකතු කර කෘමීන් විසින් බෝ කරන ලද මදුරු වික්‍රියා භාවිතා කරමින් රසායනාගාර ජෛව පරීක්ෂණ වලදී ඒවා පරීක්ෂා කිරීමෙනි. කාලයත් සමඟ ඇඳ දැල් මතුපිට කෘමිනාශකවල ජෛව උපයෝගීතාව සහ කාර්යක්ෂමතාව සංලක්ෂිත කිරීම සඳහා මෙම පරීක්ෂණ ප්‍රයෝජනවත් වුවද, භාවිතා කරන ක්‍රම සහ මදුරු වික්‍රියා ඒවායේ අඩංගු කෘමිනාශකවල ක්‍රියාකාරීත්වයට අනුවර්තනය විය යුතු බැවින්, ඊළඟ පරම්පරාවේ ඇඳ දැල්වල විවිධ වර්ගවල සංසන්දනාත්මක කාර්යක්ෂමතාව පිළිබඳ සීමිත තොරතුරු ඒවා සපයයි. පර්යේෂණාත්මක හට් පරීක්ෂණය යනු භාවිතයේදී වල් මදුරු ධාරකයන් සහ ගෘහස්ථ දැල් අතර ස්වාභාවික අන්තර්ක්‍රියා අනුකරණය කරන තත්වයන් යටතේ කල්පැවැත්ම අධ්‍යයනයන්හි කෘමිනාශක-ප්‍රතිකාර කළ දැල්වල කාර්යක්ෂමතාව සංසන්දනාත්මකව ඇගයීමට භාවිතා කළ හැකි විකල්ප ප්‍රවේශයකි. ඇත්ත වශයෙන්ම, වසංගත රෝග දත්ත සඳහා කීට විද්‍යාත්මක ආදේශක භාවිතා කරන මෑත කාලීන ආකෘති නිර්මාණ අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ මෙම අත්හදා බැලීම් වලදී මදුරු මරණ සහ පෝෂණ අනුපාත පෙන්නුම් කර ඇත්තේ පොකුරු RCT වල මැලේරියා සිදුවීම් සහ පැතිරීම කෙරෙහි ITN වල බලපෑම පුරෝකථනය කිරීමට භාවිතා කළ හැකි බවයි. මේ අනුව, ක්ෂේත්‍ර-එකතු කරන ලද කෘමිනාශක-ප්‍රතිකාර කරන ලද වසා ගැටිති පොකුරු RCT වලට ඇතුළත් කර ඇති හට්-පාදක පර්යේෂණාත්මක අත්හදා බැලීම් මගින් කෘමිනාශක-ප්‍රතිකාර කරන ලද වසා ගැටිති වල අපේක්ෂිත ආයු කාලය පුරාවට සංසන්දනාත්මක ජෛව කාර්යක්ෂමතාව සහ කෘමිනාශක නොනැසී පැවතීම පිළිබඳ වටිනා දත්ත සැපයිය හැකි අතර, මෙම අධ්‍යයනයන්හි වසංගත රෝග ප්‍රතිඵල අර්ථ නිරූපණය කිරීමට උපකාරී වේ.
පර්යේෂණාත්මක හට් පරීක්ෂණය යනු කෘමිනාශක-ප්‍රතිකාර කළ මදුරු දැල්වල කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීම සඳහා ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානය විසින් නිර්දේශ කරන ලද ප්‍රමිතිගත අනුකරණය කරන ලද මිනිස් වාසස්ථානයකි. මෙම පරීක්ෂණ මගින් ගෘහස්ථ ඇඳ දැල් සමඟ අන්තර් ක්‍රියා කරන විට මදුරුවන් සත්කාරකයන් මුහුණ දෙන සැබෑ ලෝක නිරාවරණ තත්වයන් ප්‍රතිනිර්මාණය කරන අතර එබැවින් භාවිතා කළ ඇඳ දැල්වල අපේක්ෂිත සේවා කාලය පුරාවට ජීව විද්‍යාත්මක කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කිරීම සඳහා ඉතා සුදුසු ප්‍රවේශයකි.
මෙම අධ්‍යයනය මගින් පර්යේෂණාත්මක ගබඩාවල ක්ෂේත්‍ර තත්වයන් යටතේ නව පරම්පරාවේ කෘමිනාශක මදුරු දැල් වර්ග තුනක (PermaNet® 3.0, Royal Guard® සහ Interceptor® G2) කීට විද්‍යාත්මක කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කර සම්මත පයිරෙත්‍රින්-පමණක් දැලක් (Interceptor®) සමඟ සංසන්දනය කරන ලදී. මෙම කෘමිනාශක-ප්‍රතිකාර කළ මදුරු දැල් සියල්ලම දෛශික පාලනය සඳහා WHO පූර්ව සුදුසුකම් ලත් ලැයිස්තුවට ඇතුළත් කර ඇත. එක් එක් මදුරු දැලෙහි සවිස්තරාත්මක ලක්ෂණ පහත දක්වා ඇත:
2020 මාර්තු මාසයේදී, දකුණු බෙනින් හි සූ ප්‍රාන්තයේ පැල්පත් ගම්මානවල, පැල්පත්වල නියමු අත්හදා බැලීම් සඳහා ක්ෂේත්‍ර-වයස්ගත මදුරු දැල් විශාල පරිමාණයෙන් බෙදා හැරීමේ ව්‍යාපාරයක් සිදු කරන ලදී. ද්විත්ව කෘමිනාශක-ප්‍රතිකාර කළ ඇඳ දැල්වල වසංගත රෝග විද්‍යාත්මක කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කිරීම සඳහා පොකුරු RCT තුළ තැන්පත් කරන ලද කල්පැවැත්ම නිරීක්ෂණ අධ්‍යයනයක කොටසක් ලෙස, කෝව්, සැග්නානාඩෝ සහ ඔයින්හි නගරවල අහඹු ලෙස තෝරාගත් පොකුරු වලින් ඉන්ටර්සෙප්ටර්®, රෝයල් ගාඩ්® සහ ඉන්ටර්සෙප්ටර්® G2 ඇඳ දැල් තෝරා ගන්නා ලදී. PermaNet® 3.0 මදුරු දැල් ජිජා සහ බොහිකන් නගර අසල ඇවොකන්සුන් ගම්මානයේ (7°20′ උතුරු, 1°56′ නැගෙනහිර) එකතු කරන ලද අතර ජාතික මැලේරියා පාලන වැඩසටහනේ 2020 මහා ව්‍යාපාරය අතරතුර RCT පොකුරු මදුරු දැල් සමඟ එකවර බෙදා හරින ලදී. අත්හදා බැලීමේ පැල්පත් ස්ථාන වලට සාපේක්ෂව විවිධ ITN වර්ග එකතු කරන ලද අධ්‍යයන පොකුරු/ගම්මානවල ස්ථාන 1 රූපයේ දැක්වේ.
ව්‍යාප්තියෙන් පසු මාස 12, 24 සහ 36 තුළ නිවාසවලින් ඉවත් කළ විට Interceptor®, PermaNet® 3.0, Royal Guard® සහ Interceptor® G2 ITN වල කීට විද්‍යාත්මක කාර්ය සාධනය සංසන්දනය කිරීම සඳහා නියමු හට් අත්හදා බැලීමක් පවත්වන ලදී. සෑම වාර්ෂික කාල ලක්ෂ්‍යයකම, ක්ෂේත්‍රයේ වයස්ගත ITN වල ක්‍රියාකාරිත්වය එක් එක් වර්ගයේ නව, භාවිතයට නොගත් දැල් සහ ප්‍රතිකාර නොකළ දැල් සමඟ සෘණ පාලනයක් ලෙස සංසන්දනය කරන ලදී. සෑම වාර්ෂික කාල ලක්ෂ්‍යයකම, ක්ෂේත්‍ර-වයස්ගත ITN වල අනුරූ සාම්පල 54 ක් සහ එක් එක් වර්ගයේ නව ITN 6 ක් දිනපතා ප්‍රතිකාර භ්‍රමණය සමඟ අනුරූ හට් අත්හදා බැලීම් 1 හෝ 2 කින් පරීක්ෂා කරන ලදී. සෑම හට් අත්හදා බැලීමට පෙර, එක් එක් ITN වර්ගයේ වයස්ගත ක්ෂේත්‍ර දැල්වල සාමාන්‍ය සිදුරු දර්ශකය WHO නිර්දේශයන්ට අනුව මනිනු ලැබීය. දෛනික භාවිතයෙන් ඇඳීම් සහ කඳුළු අනුකරණය කිරීම සඳහා, සියලුම නව ITN සහ ප්‍රතිකාර නොකළ පාලන දැල් 4 x 4 සෙ.මී. සිදුරු හයකින් සිදුරු කරන ලදී: එක් එක් දිගු පැති පුවරුවක දෙකක් සහ එක් එක් කෙටි පැති පුවරුවක එකක්, WHO නිර්දේශයන්ට අනුකූලව. පැල්පතේ බිත්තිවල ඉහළ කොන් වල ඇණවලට ලණු යොදා වහල තහඩු වල දාර ගැට ගසා මදුරු දැල පැල්පත තුළ සවි කරන ලදී. සෑම පැල්පත් අත්හදා බැලීමකදීම පහත සඳහන් ප්‍රතිකාර ඇගයීමට ලක් කරන ලදී:
පර්යේෂණාත්මක පැල්පත්වල, දැල් ඉවත් කළ වසරේම ක්ෂේත්‍ර-වයස්ගත දැල් ඇගයීමට ලක් කරන ලදී. 2021 මැයි සිට සැප්තැම්බර් දක්වා, 2022 අප්‍රේල් සිට ජුනි දක්වා සහ 2023 මැයි සිට ජූලි දක්වා එම ස්ථානයේම පැල්පත් අත්හදා බැලීම් සිදු කරන ලද අතර, පිළිවෙලින් මාස 12, 24 සහ 36 කට පසු දැල් ඉවත් කරන ලදී. සෑම අත්හදා බැලීමක්ම සම්පූර්ණ ප්‍රතිකාර චක්‍රයක් සඳහා (සති 9 ක් පුරා රාත්‍රී 54) පැවතුනි, මාස 12 ක් හැර, මදුරු සාම්පල ප්‍රමාණය වැඩි කිරීම සඳහා අඛණ්ඩව ප්‍රතිකාර චක්‍ර දෙකක් පවත්වන ලදී. ලතින් හතරැස් සැලසුමක් අනුගමනය කරමින්, පැල්පත් ස්ථාන බලපෑම් පාලනය කිරීම සඳහා පර්යේෂණාත්මක පැල්පත් අතර සතිපතා ප්‍රතිකාර භ්‍රමණය කරන ලද අතර, තනි ධාරකයන්ගේ මදුරු ආකර්ශනීයත්වයේ වෙනස්කම් පාලනය කිරීම සඳහා ස්වේච්ඡා සේවකයින් දිනපතා භ්‍රමණය කරන ලදී. සතියකට දින 6 ක් මදුරුවන් එකතු කරන ලදී; ඊළඟ භ්‍රමණ චක්‍රයට පෙර 7 වන දින, ආසාදනය වැළැක්වීම සඳහා පැල්පත් පිරිසිදු කර වාතාශ්‍රය ලබා දෙන ලදී.
පයිරෙත්‍රොයිඩ්-ප්‍රතිරෝධී ඇනොෆිලස් ගැම්බියා මදුරුවන්ට එරෙහිව පර්යේෂණාත්මක හට් ප්‍රතිකාර සඳහා ප්‍රාථමික කාර්යක්ෂමතා අන්ත ලක්ෂ්‍යයන් සහ ඊළඟ පරම්පරාවේ ITN පයිරෙත්‍රොයිඩ්-පමණක් ඉන්ටර්සෙප්ටර්® දැල සමඟ සංසන්දනය කිරීම:
පයිරෙත්‍රොයිඩ්-ප්‍රතිරෝධී ඇනොෆිලස් ගැම්බියා මදුරුවන්ට එරෙහිව පර්යේෂණාත්මක හට් ප්‍රතිකාර සඳහා ද්විතියික කාර්යක්ෂමතා අන්ත ලක්ෂ්‍ය පහත පරිදි විය:
සීමා කිරීම (%) - ප්‍රතිකාර නොකළ කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායමට ඇතුළු වීමේ අනුපාතය අඩු වීම. ගණනය කිරීම පහත පරිදි වේ:
මෙහි Tu යනු ප්‍රතිකාර නොකළ පාලන කණ්ඩායමට ඇතුළත් මදුරුවන් සංඛ්‍යාව වන අතර Tt යනු ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායමට ඇතුළත් මදුරුවන් සංඛ්‍යාව වේ.
කැසීමේ අනුපාතය (%) - ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් ඇති විය හැකි කෝපය හේතුවෙන් කැසීමේ අනුපාතය, බැල්කනියේ එකතු වූ මදුරුවන්ගේ අනුපාතයක් ලෙස ප්‍රකාශ වේ.
. ලේ උරා බොන මර්දන සංගුණකය (%) යනු ප්‍රතිකාර නොකළ පාලන කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායමේ ලේ උරා බොන මදුරුවන්ගේ අනුපාතය අඩු කිරීමයි. ගණනය කිරීමේ ක්‍රමය පහත පරිදි වේ: මෙහි Bfu යනු ප්‍රතිකාර නොකළ පාලන කණ්ඩායමේ ලේ උරා බොන මදුරුවන්ගේ අනුපාතය වන අතර, Bft යනු ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායමේ ලේ උරා බොන මදුරුවන්ගේ අනුපාතයයි.
සරු බව අඩු කිරීම (%) - ප්‍රතිකාර නොකළ පාලනයට සාපේක්ෂව ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායමේ සාරවත් මදුරුවන්ගේ අනුපාතය අඩු වීම. ගණනය කිරීමේ ක්‍රමය පහත පරිදි වේ: Fu යනු ප්‍රතිකාර නොකළ පාලන කණ්ඩායමේ සාරවත් මදුරුවන්ගේ අනුපාතය වන අතර, Ft යනු ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායමේ සාරවත් මදුරුවන්ගේ අනුපාතයයි.
කාලයත් සමඟ Covè දෛශික ජනගහනයේ ප්‍රතිරෝධක පැතිකඩෙහි වෙනස්කම් නිරීක්ෂණය කිරීම සඳහා, අධ්‍යයනයට ලක්වන ITN වල AI වලට සංවේදීතාව තක්සේරු කිරීමට සහ ප්‍රතිඵල අර්ථ නිරූපණය කිරීම සඳහා WHO විසින් එක් එක් පර්යේෂණාත්මක හට් අත්හදා බැලීමේ (2021, 2022, 2023) එම වසරේම in vitro සහ vial ජෛව පරීක්ෂණ සිදු කරන ලදී. in vitro අධ්‍යයනයන්හිදී, මදුරුවන් ඇල්ෆා-සයිපර්මෙත්‍රින් (0.05%) සහ ඩෙල්ටාමෙත්‍රින් (0.05%) නිශ්චිත සාන්ද්‍රණයන් සමඟ ප්‍රතිකාර කරන ලද පෙරහන් කඩදාසිවලට සහ මෙම කෘමිනාශක වලට සංවේදීතාව තක්සේරු කිරීම සඳහා CFP (100 μg/බෝතලය) සහ PPF (100 μg/බෝතලය) නිශ්චිත සාන්ද්‍රණයන් සමඟ ආලේප කරන ලද බෝතල්වලට නිරාවරණය කරන ලදී. α-සයිපර්මෙත්‍රින් සහ ඩෙල්ටාමෙත්‍රින් වල 5 ගුණයක (0.25%) සහ 10 ගුණයක (0.50%) අවකල සාන්ද්‍රණයන්ට මදුරුවන් නිරාවරණය කිරීමෙන් පයිරෙත්‍රොයිඩ් ප්‍රතිරෝධයේ තීව්‍රතාවය විමර්ශනය කරන ලදී. අවසාන වශයෙන්, පයිරෙත්‍රොයිඩ් ප්‍රතිරෝධයට PBO සහජීවනය සහ සයිටොක්‍රෝම් P450 මොනොඔක්සිජන්ස් (P450) අධි ප්‍රකාශනයේ දායකත්වය තක්සේරු කරන ලද්දේ මදුරුවන් α-සයිපර්මෙත්‍රින් (0.05%) සහ ඩෙල්ටාමෙත්‍රින් (0.05%) අවකල සාන්ද්‍රණයන්ට පූර්ව නිරාවරණය කිරීමෙන් සහ PBO (4%) වලට පූර්ව නිරාවරණය වීමෙන් ය. WHO නල පරීක්ෂණය සඳහා භාවිතා කරන ලද පෙරහන් කඩදාසි මැලේසියාවේ විශ්ව විද්‍යාලයෙන් මිලදී ගන්නා ලදී. CFP සහ PPF භාවිතා කරන WHO ජෛව විශ්ලේෂණ පරීක්ෂණ කුප්පි WHO නිර්දේශයන්ට අනුව සකස් කරන ලදී.
ජෛව පරීක්ෂණ සඳහා භාවිතා කරන මදුරුවන්, පර්යේෂණාත්මක කුටි අසල අභිජනන ස්ථාන වලින් කීට අවධියේදී එකතු කර පසුව වැඩිහිටියන් වෙත ඇති කරන ලදී. සෑම අවස්ථාවකදීම, අවම වශයෙන් මදුරුවන් 100 ක් විනාඩි 60 ක් සඳහා එක් එක් ප්‍රතිකාරයට නිරාවරණය කරන ලද අතර, නලයකට/බෝතලයකට අනුපිටපත් 4 ක් සහ නලයකට/බෝතලයකට ආසන්න වශයෙන් මදුරුවන් 25 ක් විය. පයිරෙත්‍රොයිඩ් සහ CFP නිරාවරණයන් සඳහා, දින 3-5 ක් වයසැති පෝෂණය නොකළ මදුරුවන් භාවිතා කරන ලද අතර, PPF සඳහා, දින 5-7 ක් වයසැති ලේ උරා බොන මදුරුවන් ඕජෙනසිස් උත්තේජනය කිරීමට සහ මදුරු ප්‍රජනනයට PPF හි බලපෑම තක්සේරු කිරීමට භාවිතා කරන ලදී. සිලිකොන් තෙල්-කාවද්දන ලද පෙරහන් කඩදාසි, පිරිසිදු PBO (4%) සහ ඇසිටෝන් ආලේපිත බෝතල් පාලනයන් ලෙස භාවිතා කරමින් සමාන්තර නිරාවරණ සිදු කරන ලදී. නිරාවරණය අවසානයේ, මදුරුවන් ප්‍රතිකාර නොකළ බහාලුම්වලට මාරු කර 10% (w/v) ග්ලූකෝස් ද්‍රාවණයක පොඟවා ගත් කපු පුළුන් වලට නිරාවරණය කරන ලදී. පයිරෙත්‍රොයිඩ් නිරාවරණයෙන් පසු පැය 24 කට පසු සහ CFP සහ PPF නිරාවරණයෙන් පසු පැය 72 කට වරක් සෑම පැය 24 කට වරක් මරණ අනුපාතය වාර්තා විය. PPF වලට ගොදුරු වීමේ හැකියාව තක්සේරු කිරීම සඳහා, ප්‍රමාද වූ මරණ සංඛ්‍යාව වාර්තා කිරීමෙන් පසු දිවි ගලවා ගත් PPF-නිරාවරණය වූ මදුරුවන් සහ ඊට අනුරූප සෘණ පාලනයන් විච්ඡේදනය කරන ලදී, සංයුක්ත අන්වීක්ෂයක් භාවිතයෙන් ඩිම්බකෝෂ වර්ධනය නිරීක්ෂණය කරන ලදී, සහ බිත්තර වර්ධනයේ ක්‍රිස්ටෝපර්ස් අවධියට අනුව සාරවත් බව තක්සේරු කරන ලදී [28, 30]. බිත්තර ක්‍රිස්ටෝපර්ස් අවධිය V දක්වා සම්පූර්ණයෙන්ම වර්ධනය වී ඇත්නම්, මදුරුවන් සාරවත් ලෙස වර්ගීකරණය කරන ලද අතර, බිත්තර සම්පූර්ණයෙන්ම වර්ධනය වී නොමැති නම් සහ I-IV අදියරවල පැවතුනහොත්, මදුරුවන් වඳ ලෙස වර්ගීකරණය කරන ලදී.
වසරේ සෑම කාල වකවානුවකම, WHO නිර්දේශවල [22] නිශ්චිතව දක්වා ඇති ස්ථානවල නව සහ ක්ෂේත්‍ර-වයස්ගත දැල් වලින් 30 × 30 සෙ.මී. කැබලි කපා ඇත. කැපීමෙන් පසු, දැල් ලේබල් කර, ඇලුමිනියම් තීරු වලින් ඔතා, රෙදි වලට AI සංක්‍රමණය වීම වැළැක්වීම සඳහා 4 ± 2 °C උෂ්ණත්වයකදී ශීතකරණයක් තුළ ගබඩා කරන ලදී. ඉන්පසු දැල් ඒවායේ සේවා කාලය තුළ මුළු AI අන්තර්ගතයේ වෙනස්කම් මැනීම සඳහා රසායනික විශ්ලේෂණය සඳහා බෙල්ජියමේ වොලූන් කෘෂිකාර්මික පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානයට යවන ලදී. භාවිතා කරන ලද විශ්ලේෂණාත්මක ක්‍රම (පළිබෝධනාශක විශ්ලේෂණය සඳහා ජාත්‍යන්තර සමුපකාර කමිටුව විසින් නිර්දේශ කරන ලද ක්‍රම මත පදනම්ව) කලින් විස්තර කර ඇත [25, 31].
පර්යේෂණාත්මක පැල්පත් අත්හදා බැලීමේ දත්ත සඳහා, විවිධ සමානුපාතික ප්‍රතිඵල (පැය 72 මරණ, දෂ්ට කිරීම, එක්ටොපරෝපරාසිටිස්වාදය, ශුද්ධ උගුල, සශ්‍රීකත්වය) සහ ඒවායේ අනුරූප 95% විශ්වාසනීය අන්තරයන් (CI) ගණනය කිරීම සඳහා, විවිධ පැල්පත් මැදිරිවල ජීවත්වන/මියගිය, දෂ්ට කරන/දෂ්ට නොකරන සහ සාරවත්/වඳ මදුරුවන්ගේ මුළු සංඛ්‍යාව එක් එක් අත්හදා බැලීමේදී එක් එක් ප්‍රතිකාරය සඳහා සාරාංශ කරන ලදී. මෙම සමානුපාතික ද්විමය ප්‍රතිඵල සඳහා ප්‍රතිකාර අතර වෙනස්කම් ලොජිස්ටික් ප්‍රතිගමනය භාවිතයෙන් විශ්ලේෂණය කරන ලද අතර, ගණන් කිරීමේ ප්‍රතිඵල සඳහා වෙනස්කම් සෘණ ද්විපද ප්‍රතිගමනය භාවිතයෙන් විශ්ලේෂණය කරන ලදී. සෑම මාස 12 කට වරක් ප්‍රතිකාර භ්‍රමණ චක්‍ර දෙකක් සිදු කරන ලද අතර සමහර ප්‍රතිකාර අත්හදා බැලීම් හරහා පරීක්ෂා කරන ලද බැවින්, එක් එක් ප්‍රතිකාරය පරීක්ෂා කරන ලද දින ගණන සඳහා මදුරු විනිවිද යාමේ විශ්ලේෂණ සකස් කරන ලදී. සෑම ප්‍රතිඵලයක් සඳහාම නව ITN ද සියලු කාල ලක්ෂ්‍ය සඳහා තනි ඇස්තමේන්තුවක් ලබා ගැනීම සඳහා විශ්ලේෂණය කරන ලදී. ප්‍රතිකාරයේ ප්‍රධාන පැහැදිලි කිරීමේ විචල්‍යයට අමතරව, එක් එක් ආකෘතියට පැල්පත, සිල්පර, අත්හදා බැලීමේ කාලය, ITN විවර දර්ශකය සහ දිනය ඇතුළත් වූයේ තනි සිල්පර සහ පැල්පත් ආකර්ශනීය බව, සෘතුමයභාවය, මදුරු දැල් තත්ත්වය සහ අතිරික්ත විසරණයෙහි වෙනස්කම් හේතුවෙන් විචලනය පාලනය කිරීම සඳහා ස්ථාවර බලපෑම් ලෙසය. ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණයන් මගින් නව පරම්පරාවේ ITN හි පයිරෙත්‍රොයිඩ්-පමණක් දැල වන ඉන්ටර්සෙප්ටර්® සමඟ සසඳන විට මදුරු මරණ සහ සරුභාවයේ ප්‍රාථමික ප්‍රතිඵල කෙරෙහි ඇති බලපෑම ඇස්තමේන්තු කිරීම සඳහා ගැලපුම් කළ ඔඩ්ස් අනුපාත (ORs) සහ අනුරූප 95% විශ්වාසනීය අන්තරයන් නිපදවන ලදී. ප්‍රාථමික සහ ද්විතියික ප්‍රතිඵලවල සියලුම යුගල වශයෙන් සංසන්දනයන් සඳහා 5% මට්ටමේ සංඛ්‍යානමය වැදගත්කමක් දක්වන සංයුක්ත අකුරු පැවරීමට ආකෘතිවලින් P අගයන් ද භාවිතා කරන ලදී. සියලුම ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණ ස්ටේටා අනුවාදය 18 හි සිදු කරන ලදී.
ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානයේ නිර්දේශයන්ට අනුව, කෝවේස් දෛශික ජනගහනයේ සංවේදීතාව, විට්‍රෝ සහ බෝතල් ජෛව විශ්ලේෂණයන් තුළ නිරීක්ෂණය කරන ලද මරණ අනුපාතය සහ සරුභාවය මත පදනම්ව අර්ථකථනය කරන ලදී. රසායනික විශ්ලේෂණ ප්‍රතිඵල මගින් ITN කොටස්වල සම්පූර්ණ AI අන්තර්ගතය සපයන ලද අතර, එය සෑම වසරකම සෑම කාල ලක්ෂ්‍යයකම නව දැල් හා සසඳන විට ක්ෂේත්‍ර-වයස්ගත දැල්වල AI රඳවා ගැනීමේ අනුපාතය ගණනය කිරීමට භාවිතා කරන ලදී. සියලුම දත්ත ප්‍රමිතිගත ආකෘතිවල අතින් සටහන් කර පසුව මයික්‍රොසොෆ්ට් එක්සෙල් දත්ත ගබඩාවකට දෙවරක් ඇතුළත් කරන ලදී.
බෙනින් සෞඛ්‍ය අමාත්‍යාංශයේ (අංක 6/30/MS/DC/DRFMT/CNERS/SA), ලන්ඩන් සනීපාරක්ෂක හා නිවර්තන වෛද්‍ය විද්‍යාලය (LSHTM) (අංක 16237) සහ ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානයේ (අංක ERC.0003153) ආචාර ධර්ම කමිටු ස්වේච්ඡා සේවකයින් සම්බන්ධ කර ගනිමින් නියමු හට් අත්හදා බැලීමක් පැවැත්වීම අනුමත කළහ. අධ්‍යයනයට සහභාගී වීමට පෙර සියලුම ස්වේච්ඡා සේවකයින්ගෙන් ලිඛිත දැනුම්වත් කැමැත්ත ලබා ගන්නා ලදී. මැලේරියා අවදානම අඩු කිරීම සඳහා සියලුම ස්වේච්ඡා සේවකයින්ට නොමිලේ රසායනික ප්‍රොෆිලැක්සිස් ලැබුණු අතර, උණ රෝග ලක්ෂණ හෝ පරීක්ෂණ නිෂ්පාදනයට අහිතකර ප්‍රතික්‍රියාවක් ඇති වූ ඕනෑම ස්වේච්ඡා සේවකයෙකු තක්සේරු කිරීම සඳහා හෙදියක් අත්හදා බැලීම පුරාම රාජකාරියේ යෙදී සිටියේය.
එක් එක් පර්යේෂණාත්මක කණ්ඩායම සඳහා ජීවමාන/මියගිය, කුසගින්නෙන් පෙළෙන/රුධිරයෙන් පෝෂණය වූ සහ සාරවත්/වඳ මදුරුවන්ගේ මුළු සංඛ්‍යාව සාරාංශ කරමින්, පර්යේෂණාත්මක පැල්පත්වලින් ලබාගත් සම්පූර්ණ ප්‍රතිඵල මෙන්ම විස්තරාත්මක සංඛ්‍යාලේඛන අතිරේක ද්‍රව්‍ය ලෙස ඉදිරිපත් කර ඇත (වගුව S1).
බෙනින් හි කෝවා හි පර්යේෂණාත්මක පැල්පතක, වල් පයිරෙත්‍රොයිඩ්-ප්‍රතිරෝධී ඇනොෆිලස් ගැම්බියා මදුරුවන්ගේ රුධිර පෝෂණය මර්දනය කරන ලදී. තනි කාර්යක්ෂමතා ඇස්තමේන්තුවක් ලබා දීම සඳහා ප්‍රතිකාර නොකළ පාලන සහ නව දැල් වලින් දත්ත අත්හදා බැලීම් හරහා එකතු කරන ලදී. සැපයුම් ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණය මගින්, පොදු අකුරු සහිත තීරු 5% මට්ටමේ (p > 0.05) සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් නොවීය. දෝෂ තීරු 95% විශ්වාසනීය අන්තරයන් නියෝජනය කරයි.
බෙනින්, කෝවා හි පර්යේෂණාත්මක පැල්පතකට ඇතුළු වන වල් පයිරෙත්‍රොයිඩ්-ප්‍රතිරෝධී ඇනොෆිලස් ගැම්බියා මදුරුවන්ගේ මරණ අනුපාතය. කාර්යක්ෂමතාව පිළිබඳ තනි ඇස්තමේන්තුවක් ලබා දීම සඳහා ප්‍රතිකාර නොකළ පාලන සහ නව දැල් වලින් දත්ත අත්හදා බැලීම් හරහා එකතු කරන ලදී. සැපයුම් ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණය මගින්, පොදු අකුරු සහිත තීරු 5% මට්ටමේ (p > 0.05) සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් නොවීය. දෝෂ තීරු 95% විශ්වාසනීය අන්තරයන් නියෝජනය කරයි.
පයිරෙත්‍රොයිඩ් පමණක් භාවිතා කරන මදුරු දැල් හා සසඳන විට නව පරම්පරාවේ මදුරු දැල් සමඟ මරණ අනුපාතයේ වෙනස ඔඩ්ස් අනුපාතය විස්තර කරයි. තිත් රේඛාව 1 හි ඔඩ්ස් අනුපාතයක් නිරූපණය කරන අතර, මරණ අනුපාතයේ වෙනසක් නොමැත. ඔඩ්ස් අනුපාතය > 1 නව පරම්පරාවේ මදුරු දැල් සමඟ ඉහළ මරණ අනුපාතයක් පෙන්නුම් කරයි. කාර්යක්ෂමතාව පිළිබඳ තනි ඇස්තමේන්තුවක් නිෂ්පාදනය කිරීම සඳහා නව පරම්පරාවේ මදුරු දැල් සඳහා දත්ත අත්හදා බැලීම් හරහා එකතු කරන ලදී. දෝෂ තීරු 95% විශ්වාසනීය අන්තරයන් නියෝජනය කරයි.
පරීක්ෂා කරන ලද සියලුම ITN වලින් අඩුම මරණ අනුපාතය Interceptor® පෙන්නුම් කළද, ක්ෂේත්‍ර වයසට යාම දෛශික මරණ අනුපාතය කෙරෙහි එහි බලපෑමට අහිතකර ලෙස බලපෑවේ නැත. ඇත්ත වශයෙන්ම, නව Interceptor® මරණ අනුපාතය 12% කින් ඉහළ ගිය අතර, ක්ෂේත්‍ර වයසට ගිය දැල් මාස 12 (17%, p=0.006) සහ මාස 24 (17%, p=0.004) තුළ සුළු දියුණුවක් පෙන්නුම් කළ අතර, මාස 36 (11%, p=0.05) දී නව දැල් වලට සමාන මට්ටම් කරා නැවත පැමිණියේය. ඊට වෙනස්ව, කෘමිනාශක-ප්‍රතිකාර කළ දැල්වල ඊළඟ පරම්පරාව සඳහා මරණ අනුපාතය යෙදවීමෙන් පසු කාලයත් සමඟ ක්‍රමයෙන් අඩු විය. අඩු කිරීම වඩාත් කැපී පෙනුනේ Interceptor® G2 සමඟ වන අතර, එහිදී මරණ අනුපාතය මාස 12 දී 58% සිට නව දැල් සමඟ 36% දක්වා අඩු විය (p< 0.001), මාස 24 දී 31% (p< 0.001), සහ මාස 36 දී 20% (p< 0.001). නව PermaNet® 3.0 හේතුවෙන් මරණ අනුපාතය 37% දක්වා අඩු වූ අතර, එය මාස 12 කින් 20% දක්වා සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය (p< 0.001), මාස 24 දී 16% (p< 0.001), සහ මාස 36 දී 18% (p< 0.001). Royal Guard® සමඟ ද ඒ හා සමාන ප්‍රවණතාවක් නිරීක්ෂණය විය, නව දැල හේතුවෙන් මරණ අනුපාතය 33% කින් අඩු වූ අතර, මාස 12 දී 21% දක්වා සැලකිය යුතු අඩුවීමක් සිදුවිය (p< 0.001), මාස 24 දී 17% (p< 0.001) සහ මාස 36 දී 15% (p< 0.001).
බෙනින්, ක්වා හි පර්යේෂණාත්මක පැල්පතකට ඇතුළු වන වල් පයිරෙත්‍රොයිඩ්-ප්‍රතිරෝධී ඇනොෆිලස් ගැම්බියා මදුරුවන්ගේ සඵලතාවය අඩු කිරීම. කාර්යක්ෂමතාව පිළිබඳ තනි ඇස්තමේන්තුවක් ලබා දීම සඳහා ප්‍රතිකාර නොකළ පාලන සහ නව දැල් වලින් දත්ත අත්හදා බැලීම් හරහා එකතු කරන ලදී. ලොජිස්ටික් ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණය මගින් 5% මට්ටමේ (p > 0.05) පොදු අකුරු සහිත තීරු සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් නොවීය. දෝෂ තීරු 95% විශ්වාසනීය අන්තරයන් නියෝජනය කරයි.
පයිරෙත්‍රොයිඩ් පමණක් භාවිතා කරන මදුරු දැල් හා සසඳන විට නව පරම්පරාවේ මදුරු දැල් සමඟ සරු භාවයේ වෙනස ඔඩ්ස් අනුපාත මගින් විස්තර කෙරේ. තිත් රේඛාව 1 අනුපාතයක් නිරූපණය කරන අතර, සරු භාවයේ වෙනසක් නොමැති බව පෙන්නුම් කරයි. ඔඩ්ස් අනුපාත< 1 නව පරම්පරාවේ දැල් සමඟ සරු භාවයේ වැඩි අඩුවීමක් පෙන්නුම් කරයි. නව පරම්පරාවේ මදුරු දැල් සඳහා දත්ත තනි ඵලදායීතා ඇස්තමේන්තුවක් නිපදවීම සඳහා අත්හදා බැලීම් හරහා රැස් කරන ලදී. දෝෂ තීරු 95% විශ්වාසනීය අන්තරයන් නියෝජනය කරයි.
පළ කිරීමේ කාලය: 2025 පෙබරවාරි-17